Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GTI-2040, Oxaliplatin og Capecitabine til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal cancer eller andre solide tumorer

26. marts 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af GTI-2040 i kombination med Oxaliplatin og Capecitabin hos patienter med avancerede metastatiske solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af capecitabin, når det gives sammen med GTI-2040 og oxaliplatin til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer eller andre solide tumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom oxaliplatin og capecitabin, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. GTI-2040 kan øge effektiviteten af ​​kemoterapi ved at gøre tumorceller mere følsomme over for stofferne. At give GTI-2040 sammen med oxaliplatin og capecitabin kan dræbe flere tumorceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastslå den maksimalt tolererede (MTD) af en 21-dages cyklus af capecitabin givet oralt to gange dagligt i 14 dage i kombination med oxaliplatin givet intravenøst ​​på dag 1 og GTI-2040 givet som en kontinuerlig infusion over 14 dage hos patienter med fremskreden metastasering solide tumorer.

II. At beskrive toksiciteten ved hvert undersøgt dosisniveau.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere farmakokinetikken af ​​GTI-2040, capecitabin og oxaliplatin, når disse gives i kombination.

II. For at evaluere niveauer af ribonukleotidreduktase-M2-underenhed (RR-M2) mRNA-niveauer ved hjælp af TaqMan RT-PCR i perifere blodmononukleære celler og i tumorprøver (hvis tilgængelig). TRF-støtte vil være påkrævet og søgt.

III. At kvantificere ændringer i dCTP-niveauer i perifere mononukleære blodceller under behandling som en surrogatmarkør for RR-hæmning. TRF-støtte vil være påkrævet og søgt.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af capecitabin.

Patienterne får GTI-2040 IV kontinuerligt på dag 1-14, oral capecitabin to gange dagligt på dag 2-15 og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 2 af det første kursus. I alle efterfølgende forløb administreres capecitabin på dag 1-14, oxaliplatin administreres på dag 1, og GTI-2040 administreres som i forløb 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af capecitabin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, som ikke er modtagelig for kirurgisk behandling; udvalgte patienter med fremskreden sygdom i uhelbredelig cancer af andre typer kan komme i betragtning
  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bevis for malignitet
  • Patienter skal have haft mindst én standard tidligere kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom uden forudgående behandling med oxaliplatin; patienter, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter adjuverende behandling, er kvalificerede
  • Karnofsky præstationsstatus på >= 60 %
  • Absolut neutrofiltal > 1500/ul
  • Blodplader > 100.000/ul
  • Total bilirubin inden for institutionelle normale grænser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inden for 2,5 x institutionelle normale grænser
  • Alkalisk fosfatase inden for 2,5x institutionelle normale grænser
  • Kreatinin inden for institutionelle normale grænser eller en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Patienter bør ikke have mere end grad 1 neuropati (CTCAE v3.0)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt IRB godkendt samtykkedokument
  • Målbar sygdom er ikke påkrævet
  • Tidligere kemoterapi skal være afsluttet > 21 dage før behandling i denne undersøgelse (> 6 uger for mitomycin-c eller nitrosoureas)
  • Forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C
  • HIV-positive patienter, der får antiviral behandling på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner
  • Ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller hjertearytmi
  • Gravide eller ammende kvinder er udelukket på grund af potentialet for teratogene virkninger og potentielle skadelige virkninger på spædbarnet; kvinde i den fødedygtige alder og mænd skal praktisere en effektiv form for prævention
  • Patienter med kendt hjernemetastaser er udelukket på grund af deres dårlige prognose og på grund af mulige neurologiske følgesygdomme, der kan forvirre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der kræver antikoagulering, er udelukket, da polyanioner vides at hæmme koagulationsmekanismer, og phosphorthioat-oligonukleotid kan virke i en lignende mekanisme; patienter, der får lavdosis profylaktisk Coumadin (1 mg/dag), kan inkluderes
  • Medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der ville forstyrre samtykke og opfølgning
  • Patienter med diagnosen lungefibrose eller en pulmonal interstitiel proces

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (GTI-2040, capecitabin, oxaliplatin)
Patienterne får GTI-2040 IV kontinuerligt på dag 1-14, oral capecitabin to gange dagligt på dag 2-15 og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 2 af det første kursus. I alle efterfølgende forløb administreres capecitabin på dag 1-14, oxaliplatin administreres på dag 1, og GTI-2040 administreres som i forløb 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: oxaliplatin
Givet IV
Andre navne:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: capecitabin
Gives oralt
Andre navne:
  • Xeloda
  • KAP
  • Ro 09-1978/000
Biologisk: GTI-2040
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD for kombinationen af ​​GTI-2040, oxaliplatin og capecitabin baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af CTCAE version 3.0
Tidsramme: 21 dage
Uønskede hændelser vil blive opsummeret efter karakter, tilskrivning og organsystem. Hæmatologiske og klinisk kemi laboratorieresultater vil blive inkluderet i bivirkningsoversigten.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (bekræftet PR og CR) ifølge RECIST
Tidsramme: Ved 6 uger
Beregnet med nøjagtigt binomialt 95 % konfidensinterval.
Ved 6 uger
Farmakokinetik
Tidsramme: Ved baseline og 7 og 14 dage efter start af infusion
Peak og integrerede blodniveauer vil blive opsummeret efter dosisniveau og vist i scatterplots med RR-M2 mRNA niveauer og ændringer.
Ved baseline og 7 og 14 dage efter start af infusion
Ændring i biokemiske og molekylære korrelater
Tidsramme: Fra baseline til op til 4 år
Molekylære korrelater vil blive analyseret deskriptivt i forhold til klinisk resultat. Forbindelsen med progressionsfri overlevelse eller samlet overlevelse vil blive vurderet ved at dikotomisere målene for genekspression ved medianen (eller ved tidligere etablerede cut-points) og konstruere Kaplan-Meier plots.
Fra baseline til op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner