Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GTI-2040, Oxaliplatin en Capecitabine bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker of andere solide tumoren

26 maart 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van GTI-2040 in combinatie met oxaliplatine en capecitabine bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide vaste tumoren

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van capecitabine wanneer het samen met GTI-2040 en oxaliplatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker of andere solide tumoren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals oxaliplatine en capecitabine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. GTI-2040 kan de effectiviteit van chemotherapie verhogen door tumorcellen gevoeliger te maken voor de medicijnen. Het geven van GTI-2040 samen met oxaliplatine en capecitabine kan meer tumorcellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde (MTD) vast te stellen van een 21-daagse cyclus van capecitabine tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen in combinatie met oxaliplatine intraveneus toegediend op dag 1 en GTI-2040 gegeven als een continu infuus gedurende 14 dagen bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde solide tumoren.

II. Om de toxiciteiten op elk bestudeerd dosisniveau te beschrijven.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de farmacokinetiek van GTI-2040, capecitabine en oxaliplatine te evalueren wanneer deze in combinatie worden gegeven.

II. Om niveaus van ribonucleotide-reductase-M2-subeenheid (RR-M2) mRNA-niveaus te evalueren met behulp van TaqMan RT-PCR in perifere mononucleaire bloedcellen en in tumormonsters (indien beschikbaar). TRF-ondersteuning is vereist en wordt gezocht.

III. Om veranderingen in dCTP-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen tijdens de behandeling te kwantificeren als een surrogaatmarker van RR-remming. TRF-ondersteuning is vereist en wordt gezocht.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatie studie van capecitabine.

Patiënten krijgen continu GTI-2040 IV op dag 1-14, tweemaal daags oraal capecitabine op dag 2-15 en oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 2 van de eerste kuur. In alle daaropvolgende kuren wordt capecitabine toegediend op dag 1-14, oxaliplatine wordt toegediend op dag 1 en GTI-2040 wordt toegediend zoals in kuur 1. Kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses capecitabine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker hebben die niet vatbaar is voor chirurgische behandeling; geselecteerde patiënten met gevorderde ziekte bij ongeneeslijke vormen van kanker kan worden overwogen
  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewijs van maligniteit hebben
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere standaardchemotherapie hebben gehad voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte zonder voorafgaand oxaliplatinebevattend regime; patiënten die binnen 12 maanden na adjuvante therapie terugvallen, komen in aanmerking
  • Karnofsky prestatiestatus van >= 60%
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1500/ul
  • Bloedplaatjes > 100.000/ul
  • Totaal bilirubine binnen institutionele normale limieten
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) binnen 2,5 x institutionele normale limieten
  • Alkalische fosfatase binnen 2,5x de institutionele normale limieten
  • Creatinine binnen institutionele normale grenzen of een berekende creatinineklaring > 60 ml/min
  • Patiënten mogen niet meer dan graad 1 neuropathie hebben (CTCAE v3.0)
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk IRB goedgekeurd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Meetbare ziekte niet vereist
  • Eerdere chemotherapie moet > 21 dagen vóór de behandeling in dit onderzoek zijn voltooid (> 6 weken voor mitomycine-c of nitrosourea)
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of chronische hepatitis B of C
  • Hiv-positieve patiënten die antivirale therapie krijgen vanwege mogelijke farmacokinetische interacties
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van teratogene effecten en mogelijke schadelijke effecten op het kind; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten een effectieve vorm van anticonceptie toepassen
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten vanwege hun slechte prognose en vanwege mogelijke neurologische gevolgen die de evaluatie van de onderzoeksbehandeling zouden kunnen verstoren
  • Patiënten die antistolling nodig hebben, worden uitgesloten, aangezien bekend is dat polyanionen stollingsmechanismen remmen en fosforothioaatoligonucleotide op een vergelijkbaar mechanisme kan werken; patiënten die een lage dosis profylactisch Coumadin (1 mg/dag) krijgen, kunnen worden opgenomen
  • Medische, sociale of psychologische factoren die toestemming en follow-up in de weg zouden staan
  • Patiënten met een diagnose van longfibrose of een pulmonaal interstitieel proces

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (GTI-2040, capecitabine, oxaliplatine)
Patiënten krijgen continu GTI-2040 IV op dag 1-14, tweemaal daags oraal capecitabine op dag 2-15 en oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 2 van de eerste kuur. In alle daaropvolgende kuren wordt capecitabine toegediend op dag 1-14, oxaliplatine wordt toegediend op dag 1 en GTI-2040 wordt toegediend zoals in kuur 1. Kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: oxaliplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: capecitabine
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Xeloda
  • KAAP
  • Ro 09-1978/000
Biologisch: GTI-2040
IV gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van de combinatie van GTI-2040, oxaliplatine en capecitabine op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zoals beoordeeld door CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: 21 dagen
Bijwerkingen worden samengevat per graad, attributie en orgaansysteem. Hematologische en klinisch-chemische laboratoriumresultaten zullen worden opgenomen in de samenvatting van de bijwerkingen.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie (bevestigd PR en CR) volgens RECIST
Tijdsspanne: Op 6 weken
Berekend met exact binomiaal 95% betrouwbaarheidsinterval.
Op 6 weken
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Bij baseline en 7 en 14 dagen na de start van de infusie
Piek- en geïntegreerde bloedspiegels worden samengevat per dosisniveau en weergegeven in scatterplots met RR-M2 mRNA-niveaus en veranderingen.
Bij baseline en 7 en 14 dagen na de start van de infusie
Verandering in biochemische en moleculaire correlaten
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maximaal 4 jaar
Moleculaire correlaten zullen beschrijvend worden geanalyseerd in relatie tot de klinische uitkomst. De associatie met progressievrije overleving of algehele overleving zal worden beoordeeld door de metingen van genexpressie op de mediaan (of door eerder vastgestelde cut-points) te dichotomiseren en Kaplan-Meier-plots te construeren.
Vanaf baseline tot maximaal 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren