Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GTI-2040, Oxaliplatin och Capecitabin vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer eller andra solida tumörer

26 mars 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av GTI-2040 i kombination med Oxaliplatin och Capecitabin hos patienter med avancerade metastaserande fasta tumörer

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av capecitabin när det ges tillsammans med GTI-2040 och oxaliplatin vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer eller andra solida tumörer. Läkemedel som används i kemoterapi, som oxaliplatin och capecitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. GTI-2040 kan öka effektiviteten av kemoterapi genom att göra tumörceller mer känsliga för läkemedlen. Att ge GTI-2040 tillsammans med oxaliplatin och capecitabin kan döda fler tumörceller

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den maximalt tolererade (MTD) av en 21 dagars cykel av capecitabin som ges oralt två gånger dagligen i 14 dagar i kombination med oxaliplatin givet intravenöst på dag 1 och GTI-2040 givet som en kontinuerlig infusion under 14 dagar till patienter med avancerad metastasering solida tumörer.

II. För att beskriva toxiciteterna vid varje studerad dosnivå.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera farmakokinetiken för GTI-2040, capecitabin och oxaliplatin när dessa ges i kombination.

II. För att utvärdera nivåer av ribonukleotidreduktas-M2-subenhet (RR-M2) mRNA-nivåer med TaqMan RT-PCR i perifera mononukleära blodceller och i tumörprover (när sådana finns). TRF-stöd kommer att krävas och sökas.

III. Att kvantifiera förändringar i dCTP-nivåer i perifera mononukleära blodceller under behandling som en surrogatmarkör för RR-hämning. TRF-stöd kommer att krävas och sökas.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av capecitabin.

Patienterna får GTI-2040 IV kontinuerligt dag 1-14, oral capecitabin två gånger dagligen dag 2-15 och oxaliplatin IV under 2 timmar på dag 2 av den första behandlingen. I alla efterföljande kurser administreras capecitabin dag 1-14, oxaliplatin administreras dag 1 och GTI-2040 administreras som i kurs 1. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av capecitabin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer som inte är mottaglig för kirurgisk behandling; utvalda patienter med avancerad sjukdom i obotlig cancer av andra typer kan övervägas
  • Patienterna måste ha histologiska eller cytologiska bevis på malignitet
  • Patienter måste ha genomgått minst en standard tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom utan tidigare behandling som innehåller oxaliplatin; patienter som återfaller inom 12 månader efter adjuvant behandling är berättigade
  • Karnofskys prestandastatus på >= 60 %
  • Absolut antal neutrofiler > 1500/ul
  • Blodplättar > 100 000/ul
  • Totalt bilirubin inom institutionella normala gränser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inom 2,5 x institutionella normala gränser
  • Alkaliskt fosfatas inom 2,5x institutionella normala gränser
  • Kreatinin inom institutionella normala gränser eller ett beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
  • Patienter bör inte ha mer än grad 1 neuropati (CTCAE v3.0)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt IRB-godkänt samtyckesdokument
  • Mätbar sjukdom krävs inte
  • Tidigare kemoterapi måste ha avslutats > 21 dagar före behandling i denna studie (> 6 veckor för mitomycin-c eller nitrosoureas)
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Aktiv eller kronisk hepatit B eller C
  • HIV-positiva patienter som får antiviral behandling på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner
  • Okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtarytmi
  • Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna på grund av risken för teratogena effekter och potentiella skadliga effekter på spädbarnet; kvinnor i fertil ålder och män måste utöva en effektiv form av preventivmedel
  • Patienter med känd hjärnmetastaser exkluderas på grund av sin dåliga prognos och på grund av möjliga neurologiska följdsjukdomar som kan förvirra utvärderingen av den undersökningsbara behandlingen
  • Patienter som kräver antikoagulering är uteslutna eftersom polyanjoner är kända för att hämma koagulationsmekanismer och fosfortioatoligonukleotid kan verka i en liknande mekanism; patienter som får lågdosprofylaktiskt Coumadin (1 mg/dag) kan inkluderas
  • Medicinska, sociala, av psykologiska faktorer som skulle störa samtycke och uppföljning
  • Patienter med diagnosen lungfibros eller en pulmonell interstitiell process

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (GTI-2040, capecitabin, oxaliplatin)
Patienterna får GTI-2040 IV kontinuerligt dag 1-14, oral capecitabin två gånger dagligen dag 2-15 och oxaliplatin IV under 2 timmar på dag 2 av den första behandlingen. I alla efterföljande kurser administreras capecitabin dag 1-14, oxaliplatin administreras dag 1 och GTI-2040 administreras som i kurs 1. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: capecitabin
Ges oralt
Andra namn:
  • Xeloda
  • CAPE
  • Ro 09-1978/000
Biologisk: GTI-2040
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD för kombinationen av GTI-2040, oxaliplatin och capecitabin baserat på incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt bedömning av CTCAE version 3.0
Tidsram: 21 dagar
Biverkningar kommer att sammanfattas efter grad, tillskrivning och organsystem. Hematologiska och klinisk kemi laboratorieresultat kommer att inkluderas i biverkningssammanfattningen.
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons (bekräftad PR och CR) enligt RECIST
Tidsram: Vid 6 veckor
Beräknat med exakt binomialt 95 % konfidensintervall.
Vid 6 veckor
Farmakokinetik
Tidsram: Vid baslinjen och 7 och 14 dagar efter påbörjad infusion
Toppnivåer och integrerade blodnivåer kommer att sammanfattas efter dosnivå och visas i spridningsdiagram med RR-M2 mRNA-nivåer och förändringar.
Vid baslinjen och 7 och 14 dagar efter påbörjad infusion
Förändring i biokemiska och molekylära korrelat
Tidsram: Från baslinjen till upp till 4 år
Molekylära korrelat kommer att analyseras deskriptivt i relation till kliniskt utfall. Sambandet med progressionsfri överlevnad eller total överlevnad kommer att bedömas genom att dikotomisera mätningarna av genuttryck vid medianen (eller genom tidigare etablerade cut-points) och konstruera Kaplan-Meier plots.
Från baslinjen till upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2004

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 mars 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera