GTI-2040、オキサリプラチン、およびカペシタビンによる局所進行または転移性結腸直腸癌またはその他の固形腫瘍患者の治療
進行性転移性固形腫瘍患者におけるオキサリプラチンおよびカペシタビンと組み合わせた GTI-2040 の第 I 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 進行転移性患者に 1 日 2 回経口投与するカペシタビンの 21 日サイクルの最大耐量 (MTD) を確立すること。固形腫瘍。
Ⅱ. 研究した各用量レベルでの毒性を説明する。
副次的な目的:
I. GTI-2040、カペシタビン、オキサリプラチンを組み合わせて投与した場合の薬物動態を評価する。
Ⅱ. TaqMan RT-PCR を使用して、末梢血単核細胞および腫瘍サンプル (利用可能な場合) におけるリボヌクレオチドレダクターゼ -M2 サブユニット (RR-M2) mRNA レベルのレベルを評価します。 TRF のサポートが必要とされ、求められます。
III. RR 阻害の代理マーカーとして、治療中の末梢血単核細胞の dCTP レベルの変化を定量化する。 TRF のサポートが必要とされ、求められます。
概要: これは、カペシタビンの多施設用量漸増研究です。
患者は、GTI-2040 IV を 1 ~ 14 日目に継続的に投与され、経口カペシタビンを 2 ~ 15 日目に 1 日 2 回投与され、最初のコースの 2 日目にオキサリプラチン IV が 2 時間にわたって投与されます。 その後のすべてのコースでは、カペシタビンが 1 ~ 14 日目に投与され、オキサリプラチンが 1 日目に投与され、コース 1 と同様に GTI-2040 が投与されます。コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
最大耐用量(MTD)が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートに漸増用量のカペシタビンを投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、外科的治療を受けにくい局所進行または転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。他のタイプの不治の癌の進行性疾患を持つ選択された患者は考慮されるかもしれません
- -患者は悪性腫瘍の組織学的または細胞学的証拠を持っていなければなりません
- -患者は、以前にオキサリプラチンを含むレジメンを使用していない、局所進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの標準化学療法を受けていなければなりません。 -補助療法の12か月以内に再発した患者は適格です
- >= 60% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス
- 絶対好中球数 > 1500/ul
- 血小板 > 100,000/ul
- 施設の正常範囲内の総ビリルビン
- -AST(SGOT)/ ALT(SGPT)が2.5 x 機関の正常範囲内
- -2.5倍の施設の正常範囲内のアルカリホスファターゼ
- -施設の正常範囲内のクレアチニン、または計算されたクレアチニンクリアランス> 60 ml /分
- -患者はグレード1以下の神経障害を持ってはなりません(CTCAE v3.0)
- IRB が承認した書面による同意文書を理解する能力と署名する意思があること
- 測定可能な疾患は不要
- -以前の化学療法は、この研究での治療の21日以上前に完了している必要があります(マイトマイシン-cまたはニトロソ尿素の場合は6週間以上)
- -少なくとも12週間の平均余命
除外基準:
- 活動性または慢性のB型またはC型肝炎
- -薬物動態学的相互作用の可能性があるため、抗ウイルス療法を受けているHIV陽性患者
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性は、催奇形作用の可能性と乳児への有害な影響の可能性があるため除外されます。妊娠可能な年齢の女性と男性は、効果的な避妊法を実践する必要があります
- -既知の脳転移を有する患者は、予後不良のため、および治験治療の評価を混乱させる可能性のある神経学的後遺症のために除外されます
- ポリアニオンは凝固メカニズムを阻害することが知られており、ホスホロチオエートオリゴヌクレオチドは同様のメカニズムで作用する可能性があるため、抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。低用量の予防的クマジン(1mg/日)を受けている患者が含まれる場合があります
- 同意とフォローアップを妨げる医学的、社会的、心理的要因
- -肺線維症または肺間質性プロセスの診断を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療(GTI-2040、カペシタビン、オキサリプラチン)
患者は、GTI-2040 IV を 1 ~ 14 日目に継続的に投与され、経口カペシタビンを 2 ~ 15 日目に 1 日 2 回投与され、最初のコースの 2 日目にオキサリプラチン IV が 2 時間にわたって投与されます。
その後のすべてのコースでは、カペシタビンが 1 ~ 14 日目に投与され、オキサリプラチンが 1 日目に投与され、コース 1 と同様に GTI-2040 が投与されます。コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
|
相関研究
与えられた IV
他の名前:
相関研究
他の名前:
経口投与
他の名前:
与えられた IV
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
CTCAE バージョン 3.0 によって評価された用量制限毒性 (DLT) の発生率に基づく、GTI-2040、オキサリプラチン、およびカペシタビンの組み合わせの MTD
時間枠:21日
|
有害事象は、グレード、属性、および臓器系によって要約されます。
血液学および臨床化学検査の結果は、有害事象の要約に含まれます。
|
21日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
RECISTによる客観的反応(PRおよびCRの確認)
時間枠:6週目
|
正確な二項 95% 信頼区間で計算されます。
|
6週目
|
薬物動態
時間枠:ベースライン時、注入開始後7日目、14日目
|
ピークおよび統合された血中レベルは、用量レベルごとに要約され、RR-M2 mRNA レベルおよび変化とともに散布図に表示されます。
|
ベースライン時、注入開始後7日目、14日目
|
生化学的および分子的相関の変化
時間枠:ベースラインから最長 4 年間
|
分子相関は、臨床結果に関連して記述的に分析されます。
無増悪生存期間または全生存期間との関連性は、中央値 (または以前に確立されたカットポイント) での遺伝子発現の測定値を二分し、カプラン-マイヤー プロットを作成することによって評価されます。
|
ベースラインから最長 4 年間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Stephen Shibata、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
実験用バイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了