GTI-2040, oksaliplatin og kapecitabin ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk tykktarmskreft eller andre solide svulster
26. mars 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I-studie av GTI-2040 i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avanserte metastatiske solide svulster
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av capecitabin når det gis sammen med GTI-2040 og oxaliplatin i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft eller andre solide svulster.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som oxaliplatin og capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.
GTI-2040 kan øke effektiviteten av kjemoterapi ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffene.
Å gi GTI-2040 sammen med oksaliplatin og capecitabin kan drepe flere tumorceller
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å fastslå maksimalt tolerert (MTD) av en 21-dagers syklus med kapecitabin gitt oralt to ganger daglig i 14 dager i kombinasjon med oksaliplatin gitt intravenøst på dag 1 og GTI-2040 gitt som en kontinuerlig infusjon over 14 dager hos pasienter med avansert metastasering solide svulster.
II. For å beskrive toksisitetene ved hvert studert dosenivå.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere farmakokinetikken til GTI-2040, kapecitabin og oksaliplatin når disse gis i kombinasjon.
II. For å evaluere nivåer av ribonukleotidreduktase-M2-underenhet (RR-M2) mRNA-nivåer ved bruk av TaqMan RT-PCR i perifere mononukleære blodceller og i tumorprøver (når tilgjengelig). TRF-støtte vil være nødvendig og søkt.
III. For å kvantifisere endringer i dCTP-nivåer i perifere mononukleære blodceller under behandling som en surrogatmarkør for RR-hemming. TRF-støtte vil være nødvendig og søkt.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av capecitabin.
Pasienter får GTI-2040 IV kontinuerlig på dag 1-14, oral capecitabin to ganger daglig på dag 2-15, og oksaliplatin IV over 2 timer på dag 2 av første kur. I alle påfølgende kurer administreres kapecitabin på dag 1-14, oksaliplatin administreres på dag 1, og GTI-2040 administreres som i kur 1. Kurser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser kapecitabin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft som ikke er mottakelig for kirurgisk behandling; utvalgte pasienter med avansert sykdom i uhelbredelig kreft av andre typer kan vurderes
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bevis på malignitet
- Pasienter må ha hatt minst én standard tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom uten tidligere behandling som inneholder oksaliplatin; Pasienter som får tilbakefall innen 12 måneder etter adjuvant behandling er kvalifisert
- Karnofsky ytelsesstatus på >= 60 %
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/ul
- Blodplater > 100 000/ul
- Totalt bilirubin innenfor institusjonelle normale grenser
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) innenfor 2,5 x institusjonelle normalgrenser
- Alkalisk fosfatase innenfor 2,5x institusjonelle normale grenser
- Kreatinin innenfor institusjonelle normale grenser eller en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
- Pasienter bør ikke ha mer enn grad 1 nevropati (CTCAE v3.0)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig IRB-godkjent samtykkedokument
- Målbar sykdom er ikke nødvendig
- Tidligere kjemoterapi må ha vært fullført > 21 dager før behandling i denne studien (> 6 uker for mitomycin-c eller nitrosoureas)
- Forventet levealder på minst 12 uker
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C
- HIV-positive pasienter som får antiviral behandling på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner
- Ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjertearytmi
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert på grunn av potensialet for teratogene effekter og potensielle skadelige effekter på spedbarnet; kvinner i fertil alder og menn må praktisere en effektiv prevensjonsform
- Pasienter med kjent hjernemetastaser er ekskludert på grunn av deres dårlige prognose og på grunn av mulige nevrologiske følgetilstander som kan forvirre evalueringen av undersøkelsesbehandlingen
- Pasienter som trenger antikoagulasjon er ekskludert ettersom polyanioner er kjent for å hemme koagulasjonsmekanismer og fosfortioatoligonukleotid kan virke i en lignende mekanisme; Pasienter som får lavdoseprofylaktisk Coumadin (1 mg/dag) kan inkluderes
- Medisinske, sosiale, av psykologiske faktorer som ville forstyrre samtykke og oppfølging
- Pasienter med diagnosen lungefibrose eller en pulmonal interstitiell prosess
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (GTI-2040, capecitabin, oxaliplatin)
Pasienter får GTI-2040 IV kontinuerlig på dag 1-14, oral capecitabin to ganger daglig på dag 2-15, og oksaliplatin IV over 2 timer på dag 2 av første kur.
I alle påfølgende kurer administreres kapecitabin på dag 1-14, oksaliplatin administreres på dag 1, og GTI-2040 administreres som i kur 1. Kurser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD for kombinasjonen av GTI-2040, oksaliplatin og capecitabin basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) som vurdert av CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: 21 dager
|
Uønskede hendelser vil bli oppsummert etter karakter, attribusjon og organsystem.
Hematologiske og klinisk kjemiske laboratorieresultater vil bli inkludert i bivirkningssammendraget.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (bekreftet PR og CR) ifølge RECIST
Tidsramme: Ved 6 uker
|
Beregnet med nøyaktig binomisk 95 % konfidensintervall.
|
Ved 6 uker
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Ved baseline og 7 og 14 dager etter start av infusjon
|
Toppnivåer og integrerte blodnivåer vil bli oppsummert etter dosenivå, og vises i spredningsdiagrammer med RR-M2 mRNA-nivåer og endringer.
|
Ved baseline og 7 og 14 dager etter start av infusjon
|
|
Endring i biokjemiske og molekylære korrelater
Tidsramme: Fra baseline til opptil 4 år
|
Molekylære korrelater vil bli analysert deskriptivt i forhold til klinisk utfall.
Assosiasjonen med progresjonsfri overlevelse eller total overlevelse vil bli vurdert ved å dikotomisere målene for genuttrykk ved medianen (eller ved tidligere etablerte cut-points) og konstruere Kaplan-Meier plott.
|
Fra baseline til opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2004
Først lagt ut (Anslag)
11. juni 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2013
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Tilbakefall
- Rektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-03077
- U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PHI-41
- CDR0000365466 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .