Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GTI-2040, оксалиплатин и капецитабин в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком или другими солидными опухолями

26 марта 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования GTI-2040 в комбинации с оксалиплатином и капецитабином у пациентов с запущенными метастатическими солидными опухолями

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза капецитабина при применении вместе с GTI-2040 и оксалиплатином при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком или другими солидными опухолями. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как оксалиплатин и капецитабин, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. GTI-2040 может повышать эффективность химиотерапии, делая опухолевые клетки более чувствительными к лекарствам. Прием GTI-2040 вместе с оксалиплатином и капецитабином может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимый (МПД) 21-дневный курс капецитабина, назначаемого перорально два раза в день в течение 14 дней в сочетании с оксалиплатином, вводимым внутривенно в 1-й день, и GTI-2040, вводимым в виде непрерывной инфузии в течение 14 дней у пациентов с далеко зашедшими метастазами. солидные опухоли.

II. Описать токсичность при каждом изучаемом уровне дозы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фармакокинетику GTI-2040, капецитабина и оксалиплатина при их комбинированном применении.

II. Для оценки уровней мРНК субъединицы рибонуклеотидредуктазы -M2 (RR-M2) с использованием TaqMan RT-PCR в мононуклеарных клетках периферической крови и в образцах опухолей (при наличии). Поддержка TRF будет востребована и востребована.

III. Количественно оценить изменения уровней dCTP в мононуклеарных клетках периферической крови во время лечения в качестве суррогатного маркера ингибирования RR. Поддержка TRF будет востребована и востребована.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование капецитабина с увеличением дозы.

Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно в дни 1-14, перорально капецитабин два раза в день в дни 2-15 и оксалиплатин внутривенно в течение 2 часов на 2 день первого курса. Во всех последующих курсах капецитабин вводят в 1-14 дни, оксалиплатин вводят в 1-й день, а ГТИ-2040 вводят как в 1-м курсе. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы капецитабина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь местно-распространенный или метастатический колоректальный рак, не поддающийся хирургическому лечению; отдельные пациенты с прогрессирующим заболеванием при неизлечимом раке других типов могут быть рассмотрены
  • Пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности
  • Пациенты должны пройти как минимум одну стандартную предшествующую химиотерапию по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания без предшествующей схемы, содержащей оксалиплатин; пациенты, у которых рецидив в течение 12 месяцев после адъювантной терапии, имеют право на
  • Статус производительности Карновского >= 60%
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах институциональной нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) в пределах 2,5-кратных установленных нормальных пределов
  • Щелочная фосфатаза в 2,5 раза выше установленной нормы
  • Креатинин в пределах установленной нормы или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
  • Пациенты не должны иметь невропатию не выше 1 степени (CTCAE v3.0).
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ о согласии, одобренный IRB
  • Измеримое заболевание не требуется
  • Предыдущая химиотерапия должна быть завершена более чем за 21 день до лечения в этом исследовании (> 6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины).
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

  • Активный или хронический гепатит B или C
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие противовирусную терапию из-за возможных фармакокинетических взаимодействий
  • Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременные или кормящие женщины исключены из-за потенциального тератогенного воздействия и потенциального вредного воздействия на младенца; женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективную форму контрацепции
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются из-за их плохого прогноза и возможных неврологических осложнений, которые могут исказить оценку исследуемого лечения.
  • Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия, исключаются, поскольку известно, что полианионы ингибируют механизмы свертывания крови, а тиофосфатный олигонуклеотид может действовать по аналогичному механизму; могут быть включены пациенты, получающие профилактическую дозу кумадина в низких дозах (1 мг/день).
  • Медицинские, социальные или психологические факторы, которые могут помешать согласию и последующему наблюдению
  • Пациенты с диагнозом легочный фиброз или легочный интерстициальный процесс

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (GTI-2040, капецитабин, оксалиплатин)
Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно в дни 1-14, перорально капецитабин два раза в день в дни 2-15 и оксалиплатин внутривенно в течение 2 часов на 2 день первого курса. Во всех последующих курсах капецитабин вводят в 1-14 дни, оксалиплатин вводят в 1-й день, а ГТИ-2040 вводят как в 1-м курсе. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: оксалиплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 1-ОНР
  • Дакотин
  • Дакплат
  • Элоксатин
  • L-OHP
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: капецитабин
Дается устно
Другие имена:
  • Кселода
  • МЫС
  • Ро 09-1978/000
Биологический: ГТИ-2040
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD комбинации GTI-2040, оксалиплатина и капецитабина на основе частоты дозолимитирующей токсичности (DLT) по оценке CTCAE версии 3.0
Временное ограничение: 21 день
Нежелательные явления будут суммированы по степени, атрибуции и системе органов. Лабораторные результаты гематологии и клинической химии будут включены в сводку о нежелательных явлениях.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (подтвержденный PR и CR) по RECIST
Временное ограничение: В 6 недель
Рассчитано с точным биномиальным 95% доверительным интервалом.
В 6 недель
Фармакокинетика
Временное ограничение: Исходно, а также через 7 и 14 дней после начала инфузии.
Пиковые и интегрированные уровни в крови будут суммированы по уровню дозы и отображены на диаграммах рассеяния с уровнями и изменениями мРНК RR-M2.
Исходно, а также через 7 и 14 дней после начала инфузии.
Изменение биохимических и молекулярных коррелятов
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 лет
Молекулярные корреляты будут проанализированы описательно в отношении клинического исхода. Связь с выживаемостью без прогрессирования или общей выживаемостью будет оцениваться путем дихотомии показателей экспрессии генов по медиане (или по ранее установленным точкам отсечения) и построения графиков Каплана-Мейера.
От исходного уровня до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Грант/контракт NIH США)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться