Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GTI-2040, oxaliplatin és kapecitabin a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákos vagy más szilárd daganatos betegek kezelésében

2013. március 26. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A GTI-2040 oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinált I. fázisú vizsgálata előrehaladott metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a kapecitabin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha GTI-2040-nel és oxaliplatinnal együtt alkalmazzák lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrákban vagy más szolid daganatban szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az oxaliplatin és a capecitabin, különböző módon gátolják a daganatsejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. A GTI-2040 növelheti a kemoterápia hatékonyságát azáltal, hogy érzékenyebbé teszi a daganatsejteket a gyógyszerekre. Ha a GTI-2040-et oxaliplatinnal és kapecitabinnal együtt adják, több daganatsejt pusztulhat el

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A maximális tolerálhatóság (MTD) meghatározása egy 21 napos, naponta kétszer szájon át adott kapecitabin 14 napon keresztül, intravénásan az 1. napon adott oxaliplatinnal és a 14 napon át folyamatos infúzióban adott GTI-2040-vel kombinálva előrehaladott áttétes betegeknél. szilárd daganatok.

II. A toxicitás leírása az egyes vizsgált dózisszinteken.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A GTI-2040, a kapecitabin és az oxaliplatin farmakokinetikájának értékelése, amikor ezeket kombinációban adják.

II. A ribonukleotid-reduktáz -M2 alegység (RR-M2) mRNS szintjének értékelése TaqMan RT-PCR segítségével perifériás vér mononukleáris sejtekben és tumormintákban (ha rendelkezésre áll). TRF támogatásra lesz szükség, és meg kell keresni.

III. A perifériás vér mononukleáris sejtjeiben a dCTP-szint változásának mennyiségi meghatározása a kezelés során, mint az RR-gátlás helyettesítő markere. TRF támogatásra lesz szükség, és meg kell keresni.

VÁZLAT: Ez a kapecitabin többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek folyamatosan kapnak GTI-2040 IV-et az 1-14. napokon, orális kapecitabint naponta kétszer a 2-15. napon és oxaliplatint 2 órán keresztül az első kúra 2. napján. Minden ezt követő kúra során a kapecitabint az 1-14. napon, az oxaliplatint az 1. napon, a GTI-2040-et pedig az 1. kúra szerint kell beadni. A kúrákat 21 naponként megismétlik a betegség progressziója és elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok kapecitabin növekvő dózisait kapják a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek lokálisan előrehaladott vagy áttétes vastagbélrákban kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti kezelésre; előrehaladott betegségben szenvedő kiválasztott, más típusú gyógyíthatatlan rákbetegségben szenvedő betegek is szóba jöhetnek
  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag bizonyítottnak kell lenniük a rosszindulatú daganatról
  • A betegeknek legalább egy szokásos kemoterápiában kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén, előzetes oxaliplatin tartalmú kezelés nélkül; Az adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül visszaeső betegek jogosultak
  • Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%
  • Abszolút neutrofilszám > 1500/ul
  • Vérlemezkék > 100 000/ul
  • Összes bilirubin az intézményi normál határokon belül
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) az intézményi normál határértékek 2,5-szeresén belül
  • Az alkalikus foszfatáz az intézményi normál határértékek 2,5-szeresén belül
  • Kreatinin az intézményi normál határokon belül vagy a számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc
  • A betegek legfeljebb 1. fokozatú neuropátiában szenvedhetnek (CTCAE v3.0)
  • Az IRB által jóváhagyott írásos beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
  • Mérhető betegség nem szükséges
  • A korábbi kemoterápiát > 21 nappal a kezelés előtt ebben a vizsgálatban (> 6 hét mitomicin-c vagy nitrozourea esetén) be kell fejezni.
  • A várható élettartam legalább 12 hét

Kizárási kritériumok:

  • Aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C
  • HIV-pozitív betegek, akik vírusellenes kezelésben részesülnek a lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt
  • Kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívritmuszavart
  • A terhes vagy szoptató nők kizártak a teratogén hatások és a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatások miatt; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk
  • Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek rossz prognózisuk és lehetséges neurológiai következmények miatt kizárásra kerülnek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati kezelés értékelését.
  • Az antikoaguláns kezelést igénylő betegek kizártak, mivel a polianionokról ismert, hogy gátolják a véralvadási mechanizmusokat, és a foszforotioát-oligonukleotid is hasonló mechanizmusban hathat; kis dózisú profilaktikus Coumadin-t (1 mg/nap) kapó betegek is bevonhatók
  • Orvosi, szociális vagy pszichológiai tényezők, amelyek megzavarják a beleegyezést és a nyomon követést
  • Tüdőfibrózissal vagy tüdő intersticiális folyamattal diagnosztizált betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (GTI-2040, kapecitabin, oxaliplatin)
A betegek folyamatosan kapnak GTI-2040 IV-et az 1-14. napokon, orális kapecitabint naponta kétszer a 2-15. napon és oxaliplatint 2 órán keresztül az első kúra 2. napján. Minden ezt követő kúra során a kapecitabint az 1-14. napon, az oxaliplatint az 1. napon, a GTI-2040-et pedig az 1. kúra szerint kell beadni. A kúrákat 21 naponként megismétlik a betegség progressziója és elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: oxaliplatin
Adott IV
Más nevek:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: kapecitabin
Szájon át adva
Más nevek:
  • Xeloda
  • KÖPENY
  • Ro 09-1978/000
Biológiai: GTI-2040
Adott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GTI-2040, az oxaliplatin és a capecitabin kombinációjának MTD-értéke a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása alapján, a CTCAE 3.0-s verziója szerint
Időkeret: 21 nap
A nemkívánatos eseményeket besorolás, besorolás és szervrendszer szerint foglaljuk össze. A hematológiai és klinikai kémiai laboratóriumi eredményeket a mellékhatások összegzése tartalmazza.
21 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz (megerősített PR és CR) a RECIST szerint
Időkeret: 6 hetesen
Pontos binomiális 95%-os konfidenciaintervallumtal számolva.
6 hetesen
Farmakokinetika
Időkeret: Kiinduláskor, valamint az infúzió megkezdése után 7 és 14 nappal
A csúcs- és az integrált vérszinteket dózisszintenként összegzik, és az RR-M2 mRNS-szintekkel és -változásokkal szórásdiagramokban jelenítik meg.
Kiinduláskor, valamint az infúzió megkezdése után 7 és 14 nappal
A biokémiai és molekuláris korrelációk változása
Időkeret: Az alapvonaltól akár 4 évig
A molekuláris korrelációkat a klinikai kimenetelhez kapcsolódóan leíró módon elemzik. A progressziómentes túléléssel vagy a teljes túléléssel való összefüggést a génexpresszió mértékeinek dichotomizálásával a mediánon (vagy a korábban meghatározott vágási pontokon) és Kaplan-Meier diagramok készítésével értékeljük.
Az alapvonaltól akár 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2004. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2013. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel