Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GTI-2040, oksaliplatiini ja kapesitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä tai muita kiinteitä kasvaimia

tiistai 26. maaliskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus GTI-2040:stä yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on edenneitä metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan kapesitabiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä GTI-2040:n ja oksaliplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolensyöpä tai muu kiinteä kasvain. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten oksaliplatiini ja kapesitabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. GTI-2040 voi lisätä kemoterapian tehokkuutta tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeille. GTI-2040:n antaminen yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää kapesitabiinin maksimi siedetyn (MTD) 21 päivän syklille suun kautta kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan yhdessä oksaliplatiinin kanssa, joka annetaan laskimonsisäisesti päivänä 1 ja GTI-2040:n kanssa jatkuvana infuusiona 14 päivän ajan potilailla, joilla on edennyt metastaattinen kiinteät kasvaimet.

II. Kuvaamaan toksisuudet kullakin tutkitulla annostasolla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida GTI-2040:n, kapesitabiinin ja oksaliplatiinin farmakokinetiikka, kun niitä annetaan yhdessä.

II. Ribonukleotidireduktaasi-M2-alayksikön (RR-M2) mRNA-tasojen arvioiminen käyttämällä TaqMan RT-PCR:ää perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja kasvainnäytteissä (jos saatavilla). TRF-tukea tarvitaan ja sitä haetaan.

III. Kvantifioimaan dCTP-tasojen muutokset perifeerisen veren mononukleaarisoluissa hoidon aikana RR:n eston korvikemarkkerina. TRF-tukea tarvitaan ja sitä haetaan.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus kapesitabiinin annosta nostamalla.

Potilaat saavat GTI-2040 IV jatkuvasti päivinä 1-14, oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä päivinä 2-15 ja oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan ensimmäisen hoitojakson päivänä 2. Kaikilla myöhemmillä kursseilla kapesitabiinia annetaan päivinä 1-14, oksaliplatiinia 1. päivänä ja GTI-2040:tä kuten kurssilla 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia kapesitabiiniannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei voida hoitaa kirurgisesti; valittuja potilaita, joilla on pitkälle edennyt sairaus muun tyyppisissä parantumattomissa syövissä, voidaan harkita
  • Potilaalla on oltava histologinen tai sytologinen näyttö pahanlaatuisuudesta
  • Potilailla on täytynyt olla aiemmin ollut vähintään yksi normaali kemoterapia paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon ilman aikaisempaa oksaliplatiinia sisältävää hoitoa; potilaat, jotka uusiutuvat 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidosta, ovat kelvollisia
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/ul
  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini laitosnormien rajoissa
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) 2,5 x institutionaalisten normaalien rajojen sisällä
  • Alkalinen fosfataasi 2,5x laitosnormien rajoissa
  • Kreatiniini laitosnormien rajoissa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Potilailla ei saa olla korkeintaan asteen 1 neuropatiaa (CTCAE v3.0)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen IRB:n hyväksymä suostumusasiakirja
  • Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
  • Aikaisempi kemoterapia on täytynyt saada loppuun > 21 päivää ennen hoitoa tässä tutkimuksessa (> 6 viikkoa mitomysiini-c:llä tai nitrosoureoilla)
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi
  • Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset on jätetty ulkopuolelle, koska ne voivat aiheuttaa teratogeenisia vaikutuksia ja mahdollisesti haitallisia vaikutuksia lapseen. hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasi, suljetaan pois huonon ennusteen ja mahdollisten neurologisten seurausten vuoksi, jotka voivat hämmentää tutkimushoidon arviointia
  • Antikoagulaatiota tarvitsevat potilaat suljetaan pois, koska polyanionien tiedetään estävän hyytymismekanismeja ja fosforotioaattioligonukleotidi voi toimia samanlaisessa mekanismissa; potilaat, jotka saavat pienen annoksen profylaktista Coumadinia (1 mg/vrk).
  • Lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykologiset tekijät, jotka häiritsevät suostumusta ja seurantaa
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu keuhkofibroosi tai keuhkojen interstitiaalinen prosessi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (GTI-2040, kapesitabiini, oksaliplatiini)
Potilaat saavat GTI-2040 IV jatkuvasti päivinä 1-14, oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä päivinä 2-15 ja oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan ensimmäisen hoitojakson päivänä 2. Kaikilla myöhemmillä kursseilla kapesitabiinia annetaan päivinä 1-14, oksaliplatiinia 1. päivänä ja GTI-2040:tä kuten kurssilla 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: oksaliplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 1-OHP
  • Dakotiini
  • Dacplat
  • Eloksatiini
  • L-OHP
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: kapesitabiini
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Xeloda
  • CAPE
  • Ro 09-1978/000
Biologinen: GTI-2040
Koska IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GTI-2040:n, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin yhdistelmän MTD perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen CTCAE-versiolla 3.0 arvioituna
Aikaikkuna: 21 päivää
Haittatapahtumat esitetään yhteenvetona arvosanan, tekijän ja elinjärjestelmän mukaan. Hematologisen ja kliinisen kemian laboratoriotulokset sisällytetään haittavaikutusten yhteenvetoon.
21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastaus (vahvistettu PR ja CR) RECISTin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon iässä
Laskettu tarkalla binomiaalisella 95 %:n luottamusvälillä.
6 viikon iässä
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa sekä 7 ja 14 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Huippu- ja integroidut veren tasot lasketaan yhteen annostason mukaan ja näytetään sirontakuvioissa RR-M2-mRNA-tasoilla ja -muutoksilla.
Lähtötilanteessa sekä 7 ja 14 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Muutos biokemiallisissa ja molekyylisissä korrelaatioissa
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 4 vuoteen
Molekyylikorrelaatit analysoidaan kuvaavasti suhteessa kliiniseen lopputulokseen. Yhteys etenemisvapaaseen eloonjäämiseen tai kokonaiseloonjäämiseen arvioidaan dikotomisoimalla geeniekspression mitat mediaanissa (tai aiemmin määritettyjen rajapisteiden mukaan) ja rakentamalla Kaplan-Meier-kuvaajat.
Perustasosta jopa 4 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. kesäkuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. maaliskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa