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GTI-2040, oxaliplatino e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico o altri tumori solidi

26 marzo 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I su GTI-2040 in combinazione con oxaliplatino e capecitabina in pazienti con tumori solidi metastatici avanzati

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di capecitabina quando somministrata insieme a GTI-2040 e oxaliplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico o altri tumori solidi. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come l'oxaliplatino e la capecitabina, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. GTI-2040 può aumentare l'efficacia della chemioterapia rendendo le cellule tumorali più sensibili ai farmaci. Dare GTI-2040 insieme a oxaliplatino e capecitabina può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire il massimo tollerato (MTD) di un ciclo di 21 giorni di capecitabina somministrato per via orale due volte al giorno per 14 giorni in combinazione con oxaliplatino somministrato per via endovenosa il giorno 1 e GTI-2040 somministrato come infusione continua per 14 giorni in pazienti con malattia metastatica avanzata tumori solidi.

II. Descrivere le tossicità ad ogni livello di dose studiato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la farmacocinetica di GTI-2040, capecitabina e oxaliplatino quando questi vengono somministrati in combinazione.

II. Per valutare i livelli di mRNA della subunità ribonucleotide reduttasi -M2 (RR-M2) utilizzando TaqMan RT-PCR in cellule mononucleate del sangue periferico e in campioni tumorali (se disponibili). Il sostegno della FR sarà richiesto e ricercato.

III. Per quantificare i cambiamenti nei livelli di dCTP nelle cellule mononucleari del sangue periferico durante il trattamento come marcatore surrogato dell'inibizione di RR. Il sostegno della FR sarà richiesto e ricercato.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di intensificazione della dose di capecitabina.

I pazienti ricevono GTI-2040 IV in modo continuo nei giorni 1-14, capecitabina orale due volte al giorno nei giorni 2-15 e oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 2 del primo ciclo. In tutti i cicli successivi, la capecitabina viene somministrata nei giorni 1-14, l'oxaliplatino viene somministrato il giorno 1 e GTI-2040 viene somministrato come nel corso 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia e tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di capecitabina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma del colon-retto localmente avanzato o metastatico non suscettibile di trattamento chirurgico; possono essere presi in considerazione pazienti selezionati con malattia avanzata in tumori incurabili di altri tipi
  • I pazienti devono avere una prova istologica o citologica di malignità
  • I pazienti devono essere stati sottoposti ad almeno una precedente chemioterapia standard per malattia localmente avanzata o metastatica senza precedente regime contenente oxaliplatino; sono ammissibili i pazienti con recidiva entro 12 mesi dalla terapia adiuvante
  • Karnofsky performance status >= 60%
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1500/ul
  • Piastrine > 100.000/ul
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) entro 2,5 volte i limiti normali istituzionali
  • Fosfatasi alcalina entro 2,5 volte i limiti normali istituzionali
  • Creatinina entro i limiti normali istituzionali o una clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min
  • I pazienti non devono avere una neuropatia superiore al grado 1 (CTCAE v3.0)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso scritto approvato dall'IRB
  • Malattia misurabile non richiesta
  • La precedente chemioterapia deve essere stata completata > 21 giorni prima del trattamento in questo studio (> 6 settimane per mitomicina-c o nitrosouree)
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Epatite attiva o cronica B o C
  • Pazienti HIV positivi sottoposti a terapia antivirale a causa di possibili interazioni farmacocinetiche
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o aritmia cardiaca
  • Le donne incinte o che allattano sono escluse a causa dei potenziali effetti teratogeni e dei potenziali effetti deleteri sul bambino; le donne in età fertile e gli uomini devono praticare un'efficace forma di contraccezione
  • I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi a causa della loro prognosi infausta e a causa di possibili sequele neurologiche che potrebbero confondere la valutazione del trattamento sperimentale
  • I pazienti che richiedono anticoagulanti sono esclusi poiché è noto che i polianioni inibiscono i meccanismi di coagulazione e l'oligonucleotide fosforotioato può agire in un meccanismo simile; possono essere inclusi i pazienti che ricevono Coumadin profilattico a basso dosaggio (1 mg/die).
  • Fattori medici, sociali, psicologici che interferirebbero con il consenso e il follow-up
  • Pazienti con diagnosi di fibrosi polmonare o processo interstiziale polmonare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (GTI-2040, capecitabina, oxaliplatino)
I pazienti ricevono GTI-2040 IV in modo continuo nei giorni 1-14, capecitabina orale due volte al giorno nei giorni 2-15 e oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 2 del primo ciclo. In tutti i cicli successivi, la capecitabina viene somministrata nei giorni 1-14, l'oxaliplatino viene somministrato il giorno 1 e GTI-2040 viene somministrato come nel corso 1. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia e tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • L-OHP
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: capecitabina
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Xeloda
  • CAPO
  • Ro 09-1978/000
Biologico: GTI-2040
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD della combinazione di GTI-2040, oxaliplatino e capecitabina in base all'incidenza di tossicità dose-limitante (DLT) valutata da CTCAE versione 3.0
Lasso di tempo: 21 giorni
Gli eventi avversi saranno riassunti per grado, attribuzione e sistema di organi. I risultati di laboratorio di chimica ematologica e clinica saranno inclusi nel riepilogo degli eventi avversi.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (PR e CR confermate) secondo RECIST
Lasso di tempo: A 6 settimane
Calcolato con un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
A 6 settimane
Farmacocinetica
Lasso di tempo: Al basale e 7 e 14 giorni dopo l'inizio dell'infusione
I livelli ematici di picco e integrati saranno riassunti per livello di dose e visualizzati in grafici a dispersione con i livelli e le variazioni dell'mRNA di RR-M2.
Al basale e 7 e 14 giorni dopo l'inizio dell'infusione
Variazione dei correlati biochimici e molecolari
Lasso di tempo: Dal basale fino a 4 anni
I correlati molecolari saranno analizzati descrittivamente in relazione all'esito clinico. L'associazione con la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale sarà valutata dicotomizzando le misure dell'espressione genica alla mediana (o mediante cut-point precedentemente stabiliti) e costruendo grafici di Kaplan-Meier.
Dal basale fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Shibata, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 marzo 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03077
  • U01CA062505 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PHI-41
  • CDR0000365466 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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