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用 ACF 进行诱导化疗，然后对 Adv. 进行放化疗。头颈癌

2020年9月9日 更新者：Washington University School of Medicine

白蛋白结合型紫杉醇、顺铂和 5-FU (ACF) 作为诱导治疗随后确定性同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的 II 期试验

该 II 期试验研究了由紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂（白蛋白结合型紫杉醇）、顺铂和氟尿嘧啶组成的诱导化疗 (ACF) 以及随后的放化疗治疗 III-IV 期鳞状细胞癌患者的安全性和有效性头部和颈部。 ACF 可能是减少或降级局部侵袭性肿瘤并提高放化疗根除机会的有效方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

与 TPF（多西他赛、顺铂和 5-FU）的标准诱导方案相比，ACCF（白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、西妥昔单抗和 5-FU）方案包括两个治疗变化：白蛋白结合型紫杉醇替代多西他赛和西妥昔单抗加入。 研究人员建议从 ACCF 方案中去除西妥昔单抗，以分离白蛋白结合型紫杉醇与顺铂和 5-FU 一起给药时的治疗效果。 ACF 提案的主要目标是在两个周期的 ACF 后通过原发肿瘤部位的临床检查确定完全 (CR) 率。 一个重要的次要目标是比较两个 ACF 周期后原发部位的肿瘤反应率与我们在两个 ACCF 周期后的历史经验（方案#ABX 218/HRPO#08-0911）。 此外，研究人员将比较接受 ACF 的患者与接受 ACCF 的历史组之间的不良事件 (AE)。 从这两个比较中，我们旨在根据疗效（使用原发肿瘤部位 CR 率的替代预后终点）和毒性的平衡来确定 ACF 或 ACCF 是否更优。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须已选择 III 期或 IVa/b 期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)；所有患者必须患有 T2-T4 原发性肿瘤； （将排除 T1 肿瘤患者）；虽然这些患者中的大多数将患有区域性淋巴结疾病，但没有淋巴结疾病的患者也符合条件
  • 患者必须在口咽、喉咽、喉或口腔亚部位有疾病
  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以通过 CT 扫描准确测量 >= 10 mm 的病变
  • 患者必须年满 18 岁。
  • 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2

  • 患者必须具有如下定义的足够的骨髓和器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mcL
    • 血小板 > 100,000/mcL
    • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    • 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
    • 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
    • 血清肌酐 < 1.8 mg/dL
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及完成治疗后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生
  • 患者必须能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书
  • 患有不受控制的糖尿病或空腹血糖水平超过 200 mg/dL 的患者将有资格入组，但无法评估 PET 成像

排除标准：

  • 患者不得接受过先前的化疗、先前的表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗或先前的 HNSCC 放疗
  • 患者的鼻咽、鼻窦或其他未在纳入标准中指定的亚部位不得有疾病；患者不得患有未知的头颈部原发性鳞状细胞癌
  • 除局部阶段非黑色素瘤皮肤癌外，患者在参加研究前 3 年内不得有先前诊断出的浸润性恶性肿瘤病史
  • 患者不得接受任何其他研究药物
  • 患者不得有过敏反应史，该过敏反应归因于与本研究中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物
  • 患者不得服用西咪替丁或别嘌醇。 如果目前正在服用这些药物中的任何一种，患者必须停药一周，然后才能接受白蛋白结合型紫杉醇治疗
  • 患者不得患有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的严重精神疾病/社交情况
  • 患者不得怀孕和/或哺乳；在筛查所有有生育能力的女性患者时，需要进行阴性血清或尿液妊娠试验
  • 由于可能与研究药物发生药代动力学相互作用，因此不得知道患者在接受联合抗逆转录病毒治疗时为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
  • 患者周围神经病变不得 > 1 级

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组 - ACF 诱导治疗后放化疗

ACF 诱导治疗（第 1 周期和第 2 周期 - 每个周期每 3 周一次）

  1. nab-紫杉醇 100 mg/m^2 第 1、8 和 15 天
  2. 第 1 天顺铂 75 mg/m^2
  3. 5-FU 750 mg/m^2 第 1-3 天

如果患者有完全或部分反应，他/她将接受额外的 ACF 周期（周期 3）。 如果患者病情稳定或进行性疾病将不会接受第三个周期的 ACF。

根治性治疗

  1. 第 1、22 和 43 天顺铂 100 mg/m^2 IV
  2. 调强放疗 (IMRT) 7000 cGy，分 35 次，每次 200 cGy，持续 7 周。 35 次 6300 cGy 的剂量是可选的，可以输送到被认为处于中等风险的区域。 同侧和对侧颈部有颈部淋巴结微观疾病风险的其他区域将分 35 次接受 5600 cGy。
  3. 如果患者不能接受顺铂，那么他/她将接受西妥昔单抗 250 mg/m^2 静脉注射，持续 8 周
药品：西妥昔单抗
其他名称：
  • Anti-EGFR Monoclonal Antibody, C225, C225单克隆抗体, IMC-C225, MOAB C225, 单克隆抗体C225
药品：顺铂
其他名称：
  • CDDP
  • 新铂
  • 民进党
  • CACP
  • CPDD
药品：氟尿嘧啶
其他名称：
  • 5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-FU、Adrucil、Efudex、FU
药品：紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
其他名称：
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 白蛋白紫杉醇
  • nab-紫杉醇，纳米粒子
辐射：调强放射治疗
其他名称：
  • 调强放射治疗
程序：生活质量评估
ACF 基线、IMRT 基线、第 7 天、第 12 周、第 6 个月和第 12 个月
其他名称：
  • 事实 H&N
  • 事实/GOG-NTX-4

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过临床检查在原发肿瘤部位获得完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
  • 将通过喉镜检查评估反应。
  • CR：所有病灶消失
6 周（2 个治疗周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在原发肿瘤部位有部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
  • 将通过喉镜检查评估反应。
  • PR：以基线最长直径和为参考，目标病灶最长直径之和至少减少 30%
6 周（2 个治疗周期）
CT 扫描每个解剖肿瘤反应的参与者人数
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
  • 使用 RECIST 标准 1.0 版评估的反应
  • 完全缓解：所有靶病灶消失
  • 部分反应：以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径总和至少减少 30%
  • 非完全反应/非进展：一个或多个非目标病变持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常上限以上。
  • 进展：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶。
6 周（2 个治疗周期）
FDG-PET/CT 测量的代谢性肿瘤反应
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
  • 完全代谢反应（CMR）：完全解决所有代谢活跃的目标和非目标病变，并且没有新病变的间隔发展
  • 部分代谢反应 (PMR)：最大 SUV 较基线下降 20% 或更多，非目标病灶无代谢进展且无新病灶和/或非目标病灶总数减少，无新病灶
  • 稳定代谢病 (SMD) - 不符合 CMR、PMR 或 PMD 的条件
  • 进行性代谢疾病 (PMD)：出现一处或多处代谢活跃病变，或最大 SUV 较基线增加 20% 或更多，新的代谢活跃病变
6 周（2 个治疗周期）
总生存率
大体时间：2年
- 总生存率是 2 年还活着的参与者的百分比。
2年
根据 ACF 诱导治疗期间经历每个常见不良事件的参与者人数衡量的不良事件
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 30 天
由 NCI-CTCAE 第 3 版评估
从治疗开始到治疗结束后 30 天
通过免疫组织化学 (IHC) 在原发性肿瘤组织中改变分泌的酸性和富含半胱氨酸 (SPARC) 表达的蛋白质
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
SPARC 和 Ki-67 表达将在该机构通过对临床可用的肿瘤标本（石蜡块）进行 IHC 染色进行评估。 样本将从之前的活检（治疗前和 2 个 ACF 周期后）中回顾性收集，这些活检将至少包含两个针芯（16-18 号）或两个小的切开/切除肿瘤块。 这些将被放置在 2% 缓冲的福尔马林中并运送到外科病理学处理实验室。
6 周（2 个治疗周期）
通过临床检查测量的区域（颈部）节点的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
6 周（2 个治疗周期）
通过免疫组织化学 (IHC) 在原发性肿瘤组织中改变 Ki-67 表达
大体时间：6 周（2 个治疗周期）
Ki-67 表达将在该机构通过对临床可用的肿瘤标本（石蜡块）进行 IHC 染色进行评估。 样本将从之前的活检（治疗前和 2 个 ACF 周期后）中回顾性收集，这些活检将至少包含两个针芯（16-18 号）或两个小的切开/切除肿瘤块。 这些将被放置在 2% 缓冲的福尔马林中并运送到外科病理学处理实验室。
6 周（2 个治疗周期）
无病生存 (DFS) 率
大体时间：2年
2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
-进展：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶。
2年
通过癌症治疗功能评估衡量的生活质量 (QOL) - 头颈 (FACT-H&N) 总分
大体时间：通过完成治疗后的一年
  • 包括 39 个问题：7 个身体健康问题、6 个情绪健康问题、7 个功能健康问题以及 12 个头部和颈部问题
  • 评分从 0（一点也不）到 4（非常）
  • 分数越高表明身体和情绪健康状况越差，而社交/家庭和功能健康状况越好
  • FACT-H&N 总分（范围 0-148）衡量身体、社交、情感、功能和 HNCS 领域的总和
  • 最高分148分反映了最好的生活质量。
通过完成治疗后的一年
通过癌症治疗功能评估衡量的生活质量 (QOL) - 头颈 (FACT-H&N) FACT-G 总分
大体时间：通过放化疗结束
  • 包括 39 个问题：7 个身体健康问题、6 个情绪健康问题、7 个功能健康问题以及 12 个头部和颈部问题
  • 评分从 0（一点也不）到 4（非常）
  • 分数越高表明身体和情绪健康状况越差，而社交/家庭和功能健康状况越好
  • FACT-G 总分（范围 0-108）衡量身体、社交、情感和功能领域的总和，但不包括 HNCS 领域
  • 最高分 108 分反映了最好的生活质量。
通过放化疗结束
通过癌症治疗功能评估衡量的生活质量 (QOL) - 头颈 (FACT-H&N) 试验结果指数 (TOI)
大体时间：通过放化疗结束
  • 包括 39 个问题：7 个身体健康问题、6 个情绪健康问题、7 个功能健康问题以及 12 个头部和颈部问题
  • 评分从 0（一点也不）到 4（非常）
  • 分数越高表明身体和情绪健康状况越差，而社交/家庭和功能健康状况越好
  • FACT-H&N TOI（范围 0-96）衡量身体、功能和 HNCS 领域的总分，但不包括情感和社交领域
  • 96分的最高分反映了最好的生活质量。
通过放化疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月9日

初级完成 (实际的)

2013年10月31日

研究完成 (实际的)

2019年10月31日

研究注册日期

首次提交

2012年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月27日

首次发布 (估计)

2012年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月9日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201202113

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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