TNX-355 在有治疗经验的 HIV-1 受试者中进行优化背景治疗 (OBT)
抗 CD4 单克隆抗体 TNX-355 的第 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、三臂研究，在感染 HIV-1 的接受过治疗的受试者中进行优化背景治疗
研究概览
详细说明
这项为期 48 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、三组安全性和有效性研究涉及大约 80 名受试者，将比较 TNX-355 联合 OBT 与安慰剂联合 OBT 在感染 HIV- 1. 受试者必须：1) 病毒载量稳定在 10,000 拷贝/mL，在随机分组前 8 周内确定（第 1 天）； 2) 已接受 HAART 治疗至少 6 个月（累计）； 3) 具有三类经验，有接触过三种传统抗逆转录病毒疗法 (ART) 的历史证据：核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 和蛋白酶抑制剂 (PIs) ;和 4) 目前正在失败或在筛选前 8 周内已失败 HAART 方案（筛选访视 1）。
受试者将根据他们过去的用药史和病毒敏感性测试（PSGT，ViroLogic，Inc.）的结果分配到 OBT，然后随机分配到一个研究组，在第 1 天就诊时开始接受 OBT 加研究药物。 融合/进入抑制剂将不允许作为优化背景治疗的一部分。 所有受试者将以双盲方式平等地（1:1:1 比例）随机分配到三个组中接受 OBT 加以下之一：A 组，交替静脉输注 TNX-355，15 mg/kg 和前 9 剂每周服用安慰剂（直至第 8 周就诊），然后每两周静脉输注 TNX-355，剂量为 15 mg/kg； B 组，TNX-355，前 9 剂每周静脉输注 10 mg/kg（直至第 8 周访视），然后每两周静脉输注 TNX-355，10 mg/kg；或 C 组，前 9 剂每周静脉输注安慰剂（直至第 8 周就诊），然后每两周静脉输注安慰剂。
受试者将继续接受盲法治疗，直到治疗失败。 在第 12 周后的两次连续协议定义的评估中，如果受试者的病毒载量未从其基线值降低至少 0.5 log10，则将被视为病毒学失败。 在第 16 周后经历病毒学失败的受试者（即，在第 12 周后可以确认病毒学失败的最早时间点）将可以选择被分配到新的 OBT 加上开放标签 TNX-355，每次输注 15 mg/kg两周。 经历第二次病毒学失败的受试者将停止研究。 研究治疗的总持续时间为 48 周，主要终点为第 24 周。
研究类型
注册
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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San Juan、波多黎各、00909
- Clinical Research Puerto Rico, Inc.
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Body Positive
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Tower ID Medical Associates
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Los Angeles、California、美国、90022
- Altamed Corporation
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20009
- Dupont Circle Physicians Group
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国、32701
- IDC Research Initiative
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Bradenton、Florida、美国、34205
- Bach and Godofsky
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33607
- Comprehensive Research Institute
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70115
- Brobson Lutz, MD, LLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Chase-Brexton Health Services, Inc.
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77025
- Tanox, Inc.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须具备以下所有条件才能纳入研究：
- 三级经验，对任何课程都没有最低限度的接触（历史上接触过 NRTI、NNRTI、PI）
- 累计 HAART 经验至少 6 个月
- 根据 PhenoSenseGT 或类似测定法和用药史确定的病毒对所选 OBT 中一种或多种抗逆转录病毒药物的敏感性
- 在随机分组前 8 周内（第 1 天）通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 定量的稳定血浆 HIV-1 RNA 水平为 10,000 拷贝/mL，同时在随机分组前至少 4 周接受稳定的 HAART 方案筛选。 稳定的病毒载量定义为在筛选期间间隔至少 48 小时获得的两次测量值的 HIV-1 RNA 拷贝/mL 的差异为 0.5-log10
- 受试者必须失败他们当前的 HAART 方案或在筛选前 8 周内停止失败的 HAART 方案（筛选访视 1）
- CD4+ 细胞计数 50 个细胞/mL
- 如果性活跃，愿意在研究期间使用有效的、医学上可接受的（包括屏障）避孕方法。 为防止重复感染，任何男性受试者和任何研究受试者的男性性伴侣都应使用避孕套。 所有研究对象及其所有性伴侣都应练习额外的安全性行为技巧，以防止 HIV 传播。
排除标准：
具有以下任何特征的受试者将被排除在研究之外：
- 通过筛选确定的任何重大疾病（HIV 感染除外）或临床上重要的发现，包括精神和行为问题、病史和/或体格检查，研究者认为这些疾病将排除受试者参与本研究
- 研究药物给药前一周内发生急性疾病（包括腹泻和/或呕吐和发烧和/或其他感染体征和症状，如白细胞增多等）
- 任何继发于 HIV 的活动性感染，需要紧急治疗。 然而，需要维持治疗的受试者（即 机会性感染的二级预防）将有资格参加研究
- 随机化前 12 周内的任何免疫调节疗法或全身化疗（第 1 天）
- 随机分组前 30 天内（第 1 天）使用任何研究药物。 这不包括在扩大使用范围内用于治疗 HIV-1（NRTI、NNRTI 或 PI）的研究药物。 OBT 可能包括目前未获批准但在扩大使用范围内开出处方的药物（仅限于 NRTI、NNRTI 和 PI）。
- 之前是否参与过 HIV 疫苗研究
- 随机化前 12 周内的机会性感染 (OI)（第 1 天）
- 之前接触过 TNX-355 (Hu5A8)
- 随机分组前 21 天（3 周）内接种疫苗（第 1 天）
- 以前接触过任何病毒/融合进入抑制剂
- 任何先前接触过单克隆抗体（先前接受过乙型肝炎免疫球蛋白 [HBIG] 或静脉内免疫球蛋白 [IVIG] 治疗是可以接受的）
- 预期寿命少于 12 个月
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 随机化前 6 个月内（第 1 天）任何非法静脉注射药物
- 研究者认为，任何当前的酒精或非法药物使用会干扰受试者遵守给药时间表和方案评估的能力
筛查期间获得的具有临床意义的实验室发现包括：
- 血清肌酐或 BUN（>1.5 X 正常上限 [ULN]）
- 碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)（任何 > 2.5 [ULN]）
- 总胆红素 (>1.5 ULN)
- 胰淀粉酶和/或脂肪酶（>1.5 ULN）
- 血红蛋白（男性 <9.0 g/dL；女性 < 8.0 g/dL）
- 血小板计数（<75,000 x 106/L）
- 中性粒细胞绝对计数（< 1,000 X 106/L）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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