TNX-355 con terapia de fondo optimizada (OBT) en sujetos con tratamiento previo con VIH-1
Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres brazos del anticuerpo monoclonal anti-CD4 TNX-355 con terapia de fondo optimizada en sujetos infectados con VIH-1 con tratamiento previo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio de seguridad y eficacia de 48 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multidosis, de tres brazos de aproximadamente 80 sujetos comparará TNX-355 más OBT con placebo más OBT en sujetos adultos infectados con VIH- 1. Los sujetos deben: 1) tener una carga viral estable de 10 000 copias/mL, determinada dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización (Día 1); 2) han sido tratados con HAART durante al menos 6 meses (acumulativamente); 3) tener experiencia de triple clase, con evidencia histórica de exposición a cada una de las tres clases tradicionales de terapia antirretroviral (ART): inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e inhibidores de la proteasa (IP) ; y 4) estar fallando actualmente o haber fallado en un régimen de HAART dentro de las 8 semanas anteriores a la selección (visita de selección 1).
Los sujetos se asignarán a OBT en función de su historial de medicación anterior y los resultados de las pruebas de sensibilidad al virus (PSGT, ViroLogic, Inc.), y luego se aleatorizarán a un grupo de estudio para comenzar a recibir OBT más la medicación del estudio en la visita del Día 1. Los inhibidores de fusión/entrada no se permitirán como parte de la terapia de base optimizada. Todos los sujetos serán aleatorizados por igual (proporción 1:1:1), de forma doble ciego, entre tres brazos para recibir OBT más uno de los siguientes: Brazo A, infusiones intravenosas alternas de TNX-355, 15 mg/kg y placebo semanalmente para las primeras 9 dosis (hasta la visita de la Semana 8), y luego infusiones intravenosas de TNX-355, 15 mg/kg cada dos semanas; Brazo B, TNX-355, infusiones intravenosas de 10 mg/kg semanalmente durante las primeras 9 dosis (hasta la visita de la Semana 8), y luego infusiones intravenosas de TNX-355, 10 mg/kg cada dos semanas; o Brazo C, infusiones intravenosas semanales de placebo para las primeras 9 dosis (hasta la visita de la Semana 8), y luego infusiones intravenosas de placebo cada dos semanas.
Los sujetos continuarán recibiendo terapia ciega hasta que esa terapia falle. Los sujetos que no logren una reducción de la carga viral de al menos 0,5 log10 desde su valor inicial en dos evaluaciones consecutivas definidas por el protocolo después de la semana 12 se considerarán fallas virológicas. Los sujetos que experimenten falla virológica después de la semana 16 (es decir, el punto más temprano en el que se puede confirmar la falla virológica después de la semana 12) tendrán la opción de ser asignados a una nueva OBT más TNX-355 de etiqueta abierta administrado como una infusión de 15 mg/kg cada dos semanas. Los sujetos que experimenten un segundo fracaso virológico serán descontinuados del estudio. La duración total del tratamiento del estudio será de 48 semanas, con el criterio principal de valoración en la semana 24.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Body Positive
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Tower ID Medical Associates
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Altamed Corporation
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Dupont Circle Physicians Group
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
- IDC Research Initiative
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bach and Godofsky
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Comprehensive Research Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- Brobson Lutz, MD, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Chase-Brexton Health Services, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
- Tanox, Inc.
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San Juan, Puerto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben tener todo lo siguiente para ser incluidos en el estudio:
- Experiencia de triple clase, sin exposición mínima a ninguna clase (exposición histórica a NRTI, NNRTI, PI)
- Experiencia acumulada de HAART por un mínimo de 6 meses
- Susceptibilidad del virus a uno o más medicamentos antirretrovirales en su OBT seleccionado según lo determinado por el PhenoSenseGT o un ensayo similar y el historial de medicamentos
- Niveles estables de ARN del VIH-1 en plasma cuantificados mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de 10 000 copias/mL dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización (Día 1), mientras se recibe un régimen TARGA estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la poner en pantalla. La carga viral estable se define como una diferencia de 0,5-log10 en copias de ARN del VIH-1/mL a partir de dos mediciones obtenidas con al menos 48 horas de diferencia durante el período de selección.
- Los sujetos deben estar fallando en su régimen HAART actual o haber interrumpido un régimen HAART fallido dentro de las 8 semanas anteriores a la selección (visita de selección 1)
- Recuento de células CD4+ 50 células/mL
- Si es sexualmente activa, voluntad de usar un método anticonceptivo efectivo y médicamente aceptado (incluido el de barrera) durante el estudio. Para prevenir la sobreinfección, cualquier sujeto masculino y la pareja sexual masculina de cualquier sujeto del estudio deben usar un condón. Todos los sujetos del estudio y todas sus parejas sexuales deben practicar técnicas adicionales de sexo seguro para prevenir la propagación del VIH.
Criterio de exclusión:
Serán excluidos del estudio los sujetos que presenten alguna de las siguientes características:
- Cualquier enfermedad significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, historial médico y/o examen físico, determinados a partir de la detección, que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto participara en este estudio.
- Enfermedad aguda dentro de una semana antes de la administración del fármaco del estudio (incluyendo diarrea y/o vómitos y fiebre y/u otros signos y síntomas de infección como leucocitosis, etc.)
- Cualquier infección activa secundaria al VIH que requiera tratamiento agudo. Sin embargo, los sujetos que requieren terapia de mantenimiento (es decir, profilaxis secundaria para infecciones oportunistas) serán elegibles para el estudio
- Cualquier terapia inmunomoduladora o quimioterapia sistémica dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización (Día 1)
- Cualquier uso de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización (Día 1). Esto no incluye medicamentos en investigación para el tratamiento del VIH-1 (NRTI, NNRTI o PI) bajo acceso ampliado. La OBT puede incluir medicamentos que no están aprobados actualmente, pero que se recetan con acceso ampliado (limitado a NRTI, NNRTI e IP).
- Cualquier participación previa en un estudio de vacunas contra el VIH.
- Infecciones oportunistas (IO) en las 12 semanas previas a la aleatorización (Día 1)
- Cualquier exposición previa a TNX-355 (Hu5A8)
- Vacunación dentro de los 21 días (3 semanas) antes de la aleatorización (Día 1)
- Cualquier exposición previa a cualquier virus/inhibidor/es de entrada de fusión
- Cualquier exposición previa a un anticuerpo monoclonal (el tratamiento previo con inmunoglobulina contra la hepatitis B [HBIG] o inmunoglobulina intravenosa [IVIG] es aceptable)
- Esperanza de vida de menos de 12 meses
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Cualquier droga intravenosa ilícita dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización (Día 1)
- Cualquier uso actual de alcohol o drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo.
Hallazgos de laboratorio clínicamente significativos obtenidos durante la selección, que incluyen:
- Creatinina sérica o BUN (>1,5 X límite superior de lo normal [LSN])
- Fosfatasa alcalina, aspartasa aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) (cualquiera > 2,5 [ULN])
- Bilirrubina total (>1,5 ULN)
- Amilasa y/o lipasa pancreática (>1,5 LSN)
- Hemoglobina (<9,0 g/dL para hombres; <8,0 g/dL para mujeres)
- Conteo de plaquetas (<75,000 x 106/L)
- Recuento absoluto de neutrófilos (< 1000 X 106/L)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Colaboradores e Investigadores
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Ibalizumab
Otros números de identificación del estudio
- TNX-355.03
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