TNX-355 com terapia de fundo otimizada (OBT) em indivíduos com experiência em tratamento com HIV-1
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de três braços do anticorpo monoclonal anti-CD4 TNX-355 com terapia de base otimizada em indivíduos com experiência em tratamento infectados com HIV-1
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo de segurança e eficácia de 48 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multidose, de três braços, de aproximadamente 80 indivíduos comparará TNX-355 mais OBT com placebo mais OBT em indivíduos adultos infectados com HIV- 1. Os indivíduos devem: 1) ter uma carga viral estável de 10.000 cópias/mL, determinada dentro de 8 semanas antes da randomização (Dia 1); 2) estar em tratamento com HAART há pelo menos 6 meses (cumulativamente); 3) ser experiente em classe tripla, com evidência histórica de exposição a cada uma das três classes tradicionais de terapia antirretroviral (ART): inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) e inibidores da protease (IPs) ; e 4) estar falhando ou ter falhado um regime HAART dentro de 8 semanas antes da triagem (visita de triagem 1).
Os indivíduos serão designados para OBT com base em seu histórico de medicação anterior e nos resultados do teste de sensibilidade ao vírus (PSGT, ViroLogic, Inc.) e, em seguida, randomizados para um grupo de estudo para começar a receber OBT mais a medicação do estudo na visita do Dia 1. Inibidores de fusão/entrada não serão permitidos como parte da terapia de base otimizada. Todos os indivíduos serão randomizados igualmente (proporção 1:1:1), de forma duplo-cega, entre três braços para receber OBT mais um dos seguintes: Braço A, infusões intravenosas alternadas de TNX-355, 15 mg/kg e placebo semanalmente para as primeiras 9 doses (até a visita da semana 8) e, em seguida, infusões intravenosas de TNX-355, 15 mg/kg a cada duas semanas; Braço B, TNX-355, infusões intravenosas de 10 mg/kg semanalmente nas primeiras 9 doses (até a visita da semana 8) e, em seguida, infusões intravenosas de TNX-355, 10 mg/kg a cada duas semanas; ou Braço C, infusões intravenosas semanais de placebo para as primeiras 9 doses (até a visita da semana 8) e, em seguida, infusões intravenosas de placebo a cada duas semanas.
Os indivíduos continuarão a receber terapia cega até que a terapia falhe. Os indivíduos que não atingirem uma redução de carga viral de pelo menos 0,5 log10 de seu valor basal em duas avaliações consecutivas definidas pelo protocolo após a semana 12 serão considerados falhas virológicas. Indivíduos que apresentarem falha virológica após a Semana 16 (ou seja, o ponto inicial em que a falha virológica pode ser confirmada após a Semana 12) terão a opção de serem designados para nova OBT mais TNX-355 aberto administrado como uma infusão de 15 mg/kg a cada duas semanas. Os indivíduos que apresentarem uma segunda falha virológica serão descontinuados do estudo. A duração total do tratamento do estudo será de 48 semanas, com o desfecho primário na semana 24.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Body Positive
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Tower ID Medical Associates
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Altamed Corporation
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Dupont Circle Physicians Group
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
- IDC Research Initiative
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bach and Godofsky
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Comprehensive Research Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- Brobson Lutz, MD, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Chase-Brexton Health Services, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
- Tanox, Inc.
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Clinical Research Puerto Rico, Inc.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem ter todos os itens a seguir para serem incluídos no estudo:
- Experiência em classe tripla, sem exposição mínima a nenhuma classe (exposição histórica a NRTI, NNRTI, IP)
- Experiência cumulativa de HAART por um período mínimo de 6 meses
- Suscetibilidade do vírus a um ou mais medicamentos antirretrovirais em sua OBT selecionada, conforme determinado pelo PhenoSenseGT ou ensaio semelhante e histórico de medicamentos
- Níveis plasmáticos estáveis de RNA do HIV-1 quantificados por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) de 10.000 cópias/mL dentro de 8 semanas antes da randomização (Dia 1), enquanto recebiam um regime HAART estável por no mínimo 4 semanas antes de triagem. A carga viral estável é definida como uma diferença de 0,5-log10 nas cópias/mL do RNA do HIV-1 a partir de duas medições obtidas com pelo menos 48 horas de intervalo durante o período de triagem
- Os indivíduos devem estar falhando em seu regime HAART atual ou ter descontinuado um regime HAART falhado dentro de 8 semanas antes da triagem (visita de triagem 1)
- Contagem de células CD4+ 50 células/mL
- Se sexualmente ativo, vontade de usar um método de contracepção eficaz e clinicamente aceito (incluindo barreira) durante o estudo. Para evitar a superinfecção, qualquer sujeito do sexo masculino e o parceiro sexual masculino de qualquer sujeito do estudo devem usar preservativo. Todos os sujeitos do estudo e todos os seus parceiros sexuais devem praticar técnicas adicionais de sexo seguro para prevenir a propagação do HIV.
Critério de exclusão:
Indivíduos com qualquer uma das seguintes características serão excluídos do estudo:
- Quaisquer doenças significativas (além da infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, histórico médico e/ou exame físico, determinados a partir da triagem, que, na opinião do investigador, impediriam o sujeito de participar deste estudo
- Doença aguda dentro de uma semana antes da administração do medicamento do estudo (incluindo diarreia e/ou vômito e febre e/ou outros sinais e sintomas de infecção, como leucocitose, etc.)
- Qualquer infecção ativa secundária ao HIV, requerendo terapia aguda. No entanto, indivíduos que requerem terapia de manutenção (ou seja, profilaxia secundária para infecções oportunistas) serão elegíveis para o estudo
- Qualquer terapia imunomoduladora ou quimioterapia sistêmica dentro de 12 semanas antes da randomização (Dia 1)
- Qualquer uso de drogas em investigação dentro de 30 dias antes da randomização (Dia 1). Isso não inclui medicamentos em investigação para o tratamento de HIV-1 (NRTI, NNRTI ou IP) sob acesso expandido. OBT pode incluir medicamentos não aprovados atualmente, mas prescritos sob acesso expandido (limitado a NRTIs, NNRTIs e IPs).
- Qualquer participação anterior em um estudo de vacina contra o HIV
- Infecções oportunistas (IOs) nas 12 semanas anteriores à randomização (Dia 1)
- Qualquer exposição anterior ao TNX-355 (Hu5A8)
- Vacinação dentro de 21 dias (3 semanas) antes da randomização (Dia 1)
- Qualquer exposição anterior a qualquer vírus/inibidor(es) de entrada de fusão
- Qualquer exposição anterior a um anticorpo monoclonal (tratamento prévio com imunoglobulina para hepatite B [HBIG] ou imunoglobulina intravenosa [IVIG] é aceitável)
- Expectativa de vida inferior a 12 meses
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer droga intravenosa ilícita dentro de 6 meses antes da randomização (dia 1)
- Qualquer uso atual de álcool ou drogas ilícitas que, na opinião do investigador, irá interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo
Achados laboratoriais clinicamente significativos obtidos durante a triagem, incluindo:
- Creatinina sérica ou BUN (>1,5 X Limite Superior do Normal [ULN])
- Fosfatase alcalina, aspartase aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) (qualquer > 2,5 [ULN])
- Bilirrubina total (>1,5 LSN)
- Amilase pancreática e/ou lipase (>1,5 LSN)
- Hemoglobina (<9,0 g/dL para homens; <8,0 g/dL para mulheres)
- Contagem de plaquetas (<75.000 x 106/L)
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (< 1.000 X 106/L)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Ibalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TNX-355.03
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