AMG 706 加帕尼单抗加化疗治疗转移性结直肠癌受试者的安全性
一项评估 AMG 706 加帕尼单抗加化疗治疗转移性结直肠癌受试者安全性的开放标签剂量探索研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
有关完整的纳入和排除标准，请咨询研究者。 纳入标准
- 有能力理解、签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期
- 转移性结直肠腺癌的诊断（可能已经接受过 1 种针对转移性 CRC 的既往化疗方案）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的血液学功能
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 研究者记录的预期寿命大于或等于 3 个月
排除标准：
- 转移性 CRC 既往接受过 1 种以上的化疗方案
- 中枢神经系统 (CNS) 转移
- 静脉血栓病史
- 心肌梗塞、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、2 级或更严重的外周血管疾病、充血性心力衰竭、需要药物治疗的持续性心律失常或研究登记前 1 年内的不稳定型心绞痛
- 间质性肺炎或肺纤维化的病史或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查显示间质性肺炎或肺纤维化的证据
- 平均收缩压 > 150mm Hg 或平均舒张压 > 90mm Hg
- 研究入组后 28 天内或外周病变研究入组后 14 天内进行放射治疗
- 先前的 AMG 706、AMG706 的口服抑制剂、帕尼单抗或其他抗 EGFr 单克隆抗体 (mAb)（例如西妥昔单抗 [Erbitux®] 或 EMD 72000）
- 研究入组前 28 天内进行全身化疗
- 参加研究后 28 天内进行大手术或 7 天内进行小手术
- 危及生命的室性心律失常史（如持续性室性心动过速）
- 有生育潜力的女性和男性受试者未采取充分的避孕措施
- 参加研究前 30 天内参加治疗性临床试验
- 未从所有先前的治疗中恢复
- 有临床意义的开放性肠胃溃疡或骨折
- 任何会增加毒性风险的合并症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 2 部分 AMG 706（MTD）+ FOLFOX-4
第 1b 部分 + FOLFOX-4 中确定的 AMG 706 的最大耐受剂量
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
|
|
实验性的：125 毫克 QD AMG 706 + FOLFOX-4
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
|
|
实验性的：50 mg QD AMG706 + 帕尼单抗 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：第 2 部分 AMG 706 (MTD) + FOLFIRI
AMG 706 的最大耐受剂量在第 1b 部分 + FOLFIRI 中建立
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：100 毫克 QD AMG 706 + FOLFIRI
100 毫克 AMG 706 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：75 毫克 QD AMG 706 + 帕尼单抗 + FOLFOX-4
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：75 毫克 BID AMG 706 + 帕尼单抗 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：125 mg QD AMG 706 + 帕尼单抗 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：125 毫克 QD AMG 706 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：100 mg QD AMG 706 + 帕尼单抗 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
|
实验性的：75 毫克 QD AMG 706 + FOLFOX-4
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
|
|
实验性的：100 毫克 QD AMG 706 + FOLFOX-4
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
|
|
实验性的：50 毫克 QD AMG 706 + 帕尼单抗 + FOLFOX-4
|
FOLFOX-4 方案将每 2 周进行一次，具体如下： 第 1 天：奥沙利铂 (ELOXATIN™) 85 mg/m2 IV 输注和亚叶酸外消旋体 200 mg/m2（或 100 mg/m2 l-LV）IV 输注，使用 Y-线，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，然后 5-FU 600 mg/m2 IV 输注 22 小时 ± 2 小时连续输注 第 2 天：亚叶酸外消旋体 200 mg/m2 （或 100 mg/m2 l-LV）静脉输注超过 120 ± 10 分钟，然后在 2 至 4 分钟内给予 5-FU 400 mg/m2 IV 推注，随后
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
|
|
实验性的：75 mg QD AMG706 + 帕尼单抗 + FOLFIRI
|
AMG 706 是一种小有机分子，临床前药理学研究表明它是一种有效的口服多激酶抑制剂，通过选择性抑制所有已知的 VEGF 受体、PDGF 受体和 Kit 实现抗血管生成和抗肿瘤活性。
帕尼单抗将在每个 2 周周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
伊立替康将在每个 2 周周期的第 1 天给药 90 分钟±15 分钟。
在伊立替康输注过程中，亚叶酸将在 2 小时±15 分钟内给药，但不混合，然后立即进行 5-FU 推注和 5-FU 46 小时±2 小时连续静脉输注。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1a 部分 - 定义为剂量限制性毒性的不良事件和临床实验室异常的发生率
大体时间：前 2 个周期
|
前 2 个周期
|
|
第 1b 部分 - 定义为剂量限制性毒性的不良事件和临床实验室异常的发生率
大体时间：前 2 个周期
|
前 2 个周期
|
|
第 2 部分 - 使用 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 化疗方案接受 AMG 706（按照第 1b 部分确定的剂量）治疗的受试者的总体客观肿瘤反应率（完全和部分反应）
大体时间：每 8 周（+/- 7 天）
|
每 8 周（+/- 7 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1a 部分 - 伊立替康（及其活性代谢物 SN38）作为 FOLFIRI 方案的一部分与帕尼单抗和 AMG 706 一起给药时的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1、2、3 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 1、2、3 天）
|
|
第 1a 部分 - 作为 FOLFOX-4 方案的一部分与帕尼单抗和 AMG 706 一起给药时奥沙利铂的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 1 天）
|
|
第 1a 部分 - 整个研究中的客观肿瘤反应率（完全和部分反应）
大体时间：每 6 至 8 周一次
|
每 6 至 8 周一次
|
|
第 1b 部分 - 未定义为剂量限制性毒性的不良事件和临床实验室异常的发生率
大体时间：每次访问
|
每次访问
|
|
第 1b 部分 - 与 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 化疗方案一起给药时 AMG 706 的 PK
大体时间：第 2 周期（第 1-2 天），第 3 周期（第 1 天）
|
第 2 周期（第 1-2 天），第 3 周期（第 1 天）
|
|
第 1b 部分 - 作为 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 方案的一部分与 AMG 706 一起给药时 5-FU 的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 3 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 3 天）
|
|
第 2 部分 - 响应持续时间：（仅针对响应的对象计算）
大体时间：从第一次客观肿瘤反应（随后至少 4 周后确认）到客观疾病进展或死亡的时间。
|
从第一次客观肿瘤反应（随后至少 4 周后确认）到客观疾病进展或死亡的时间。
|
|
第 2 部分 - 进展时间
大体时间：从第一剂研究药物到客观疾病进展或因疾病进展导致死亡的时间。
|
从第一剂研究药物到客观疾病进展或因疾病进展导致死亡的时间。
|
|
第 1b 部分 - 伊立替康（及其活性代谢物 SN38）作为 FOLFIRI 方案的一部分与 AMG 706 一起给药时的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1、2、3 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 1、2、3 天）
|
|
第 1b 部分 - 作为 FOLFOX-4 方案的一部分与 AMG 706 一起给药时奥沙利铂的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 1 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 1 天）
|
|
第 1b 部分 - 整个研究中的客观肿瘤反应率（完全和部分反应）
大体时间：每 8 周（+/- 7 天）
|
每 8 周（+/- 7 天）
|
|
第 2 部分 - 总生存期
大体时间：从第一剂研究产品到死亡的时间。在研究期间未死亡或失访的受试者将在最后联系日期被删失。 （研究时间加上 36 个月的长期随访）
|
从第一剂研究产品到死亡的时间。在研究期间未死亡或失访的受试者将在最后联系日期被删失。 （研究时间加上 36 个月的长期随访）
|
|
第 2 部分 - 不良事件和临床实验室异常的发生率
大体时间：每次访问
|
每次访问
|
|
第 2 部分 - 与 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 化疗方案一起给药时 AMG 706 的 PK（在具有抽取、运输和处理 PK 样本能力的研究中心子集中）
大体时间：第 2、4、7 周期和每 3 个后续周期（第 1 天）
|
第 2、4、7 周期和每 3 个后续周期（第 1 天）
|
|
探索性——基于对血细胞、肿瘤细胞和尿液的评估以及研究药物的拟议作用机制和反应的潜在生物标志物开发
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，以及射线照相评估后的 7 天内
|
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，以及射线照相评估后的 7 天内
|
|
探索性 - 药物代谢基因、癌症基因和药物靶基因的遗传变异对受试者对研究产品反应的影响（单独的知情同意）
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，以及射线照相评估后的 7 天内
|
第 1 周期和第 2 周期的第 1 天，以及射线照相评估后的 7 天内
|
|
第 2 部分 - 无进展生存时间
大体时间：从研究产品的第一次剂量到客观疾病进展或死亡的时间，在研究期间没有进展或死亡的受试者将在他们最后可评估的评估日期被审查。
|
从研究产品的第一次剂量到客观疾病进展或死亡的时间，在研究期间没有进展或死亡的受试者将在他们最后可评估的评估日期被审查。
|
|
第 2 部分 - 为治疗目的接受转移切除术的受试者的发生率
大体时间：如所须
|
如所须
|
|
第 1a 部分 - 未定义为剂量限制性毒性的不良事件和临床实验室异常的发生率
大体时间：每次访问
|
每次访问
|
|
第 1a 部分 - 与帕尼单抗和 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 化疗方案一起给药时 AMG 706 的 PK
大体时间：第 2 周期（第 1-2 天），第 3 周期（第 1 天）
|
第 2 周期（第 1-2 天），第 3 周期（第 1 天）
|
|
第 1a 部分 - 与 AMG 706 和 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 化疗方案一起给药时帕尼单抗的血清浓度
大体时间：第 1 周期（第 1 天）、第 2 周期（第 1 天）、第 4 周期（第 1 天）
|
第 1 周期（第 1 天）、第 2 周期（第 1 天）、第 4 周期（第 1 天）
|
|
第 1a 部分 - 帕尼单抗给药后 HAPA 反应的发生率
大体时间：第 1 周期（第 1 天）、第 4 周期（第 1 天）、学习结束
|
第 1 周期（第 1 天）、第 4 周期（第 1 天）、学习结束
|
|
第 1a 部分 - 作为 FOLFIRI 或 FOLFOX-4 方案的一部分与帕尼单抗和 AMG 706 一起给药时 5-FU 的 PK
大体时间：第 1 和第 2 周期（第 3 天）
|
第 1 和第 2 周期（第 3 天）
|
合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.