表征 1-辛醇在成人乙醇反应性特发性震颤中的生物利用度的临床试验

概述

原发性震颤 (ET) 是一种常见的运动障碍，影响 0.4% 的普通人群和高达 14% 的 65 岁及以上人群。 对 β 受体阻滞剂和扑米酮等药物的反应可能有益，但通常伴随着无法忍受的副作用。 另一方面，对乙醇的反应有大约 80% 的机会显着减少震颤，尽管每天使用乙醇作为治疗可能会产生严重的医疗、社会和法律后果。

ET 病理生理学的主要假设是揭露起源于下橄榄神经元的自发振荡。 乙醇和 1-辛醇已被证明可以减少 ET 动物模型中的这些自发振荡；然而，1-辛醇的剂量远低于导致中毒的剂量，这表明它可能有助于治疗特发性震颤。 我们对 1-辛醇的初步研究表明，它在高达 64 毫克/千克的剂量下是安全的，没有中毒迹象，同时显示出益处。

客观的

我们计划根据加速度计和呼吸描记术评估不同 1-辛醇制剂对人体的疗效。 我们还将使用高效液相色谱 (HPLC) 检测方法从血浆和尿液样本中评估药物和代谢物的生物利用度。

研究人群

我们将研究患有乙醇反应性特发性震颤 (ET) 的成人受试者。

设计

本研究设计为对患有 ET 的成人进行的两阶段非盲住院研究，他们以交叉方式接受体重调整后的 2 种不同 1-辛醇制剂的口服剂量。 该研究的第一阶段旨在开发一种使用 HPLC 的辛醇检测方法。 四名受试者将接受每日递增剂量 (1-32 mg/kg) 的单一 1-辛醇制剂，然后以 64 mg/kg 的剂量对两种制剂进行交叉试验。 第二阶段将研究 20 名受试者在住院第 1 天以 64 mg/kg 的剂量接受两种制剂中的一种，然后进行 24 小时的密切监测。 第二种制剂将在第 3 天给予，患者将再次接受 24 小时的密切监测。

结果测量

该研究的主要结果指标将是基于加速度计和呼吸描记术的震颤等级的疗效。 次要结果测量将是确定辛醇 #61864 和辛醇 #68751 及其代谢物的生物利用度、药效学和药代动力学特征。

附录：根据参与本协议第 1 部分和第 2 部分的所有受试者的化验结果，我们希望进行一项探索性研究（第 3 部分），其中包括接受 128mg/kg 1-辛醇剂量的两名受试者. 这主要是为了探索 1-辛醇的血浆浓度，同时还提供有关此较高剂量的安全性和有效性的有价值信息。 实验设计的其余部分将被保留，但将在协议和同意中讨论的额外安全预防措施除外。