Essai clinique caractérisant la biodisponibilité du 1-octanol chez les adultes atteints de tremblement essentiel sensible à l'éthanol

APERÇU

Le tremblement essentiel (ET) est un trouble du mouvement courant affectant 0,4 % de la population générale et jusqu'à 14 % des personnes de 65 ans et plus. La réponse aux médicaments tels que les bêta-bloquants et la primidone peut être bénéfique, mais s'accompagne souvent d'effets secondaires intolérables. La réponse à l'éthanol, en revanche, a environ 80 % de chances de réduire significativement les tremblements, bien que son utilisation quotidienne en tant que traitement ait des conséquences médicales, sociales et juridiques potentiellement graves.

L'hypothèse principale de la physiopathologie ET est un démasquage des oscillations spontanées provenant des neurones de l'olive inférieure. Il a été démontré que l'éthanol et le 1-octanol réduisent ces oscillations spontanées dans un modèle animal d'ET ; cependant, le 1-octanol le fait à une dose bien inférieure à celle conduisant à l'intoxication, ce qui suggère qu'il peut être utile dans le traitement du tremblement essentiel. Nos études initiales avec le 1-octanol ont montré qu'il était sûr à des doses allant jusqu'à 64 mg/kg sans signes d'intoxication, tout en montrant des avantages.

OBJECTIF

Nous prévoyons d'évaluer l'efficacité de différentes formulations de 1-octanol chez l'homme sur la base de l'accélérométrie et de la spirographie. Nous évaluerons également la biodisponibilité des médicaments et des métabolites à l'aide d'une méthode de détection par chromatographie liquide à haute performance (CLHP) à partir d'échantillons de plasma et d'urine.

POPULATION ÉTUDIÉE

Nous étudierons des sujets adultes atteints de tremblement essentiel (ET) sensible à l'éthanol.

CONCEPTION

Cette étude est conçue comme une étude hospitalière en deux phases non aveugle d'adultes atteints de TE recevant des doses orales ajustées en fonction du poids de 2 formulations différentes de 1-octanol de manière croisée. La phase I de l'étude est conçue pour développer un test de détection d'octanol par HPLC. Quatre sujets recevront des doses croissantes quotidiennes (1-32 mg/kg) d'une seule formulation de 1-octanol suivies d'un essai croisé des deux formulations à une dose de 64 mg/kg. La phase II étudiera 20 sujets recevant l'une des deux formulations à 64 mg/kg le premier jour d'hospitalisation suivi d'une période de surveillance étroite de 24 heures. La deuxième formulation sera administrée au jour 3 et le patient sera à nouveau soumis à une surveillance étroite pendant 24 heures.

MESURES DES RÉSULTATS

Les principales mesures des résultats de l'étude seront l'efficacité basée sur les cotes de tremblement de l'accélérométrie et de la spirographie. Les critères de jugement secondaires seront la détermination de la biodisponibilité, des profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de l'octanol #61864 et de l'octanol #68751 et de leurs métabolites.

Addendum : Sur la base des résultats des tests pour tous les sujets ayant participé aux parties 1 et 2 de ce protocole, nous souhaitons mener une étude exploratoire (partie 3) consistant en deux sujets recevant une dose de 128 mg/kg de 1-octanol . Ceci est destiné à explorer principalement la concentration plasmatique de 1-octanol, tout en fournissant des informations précieuses concernant l'innocuité et l'efficacité à cette dose plus élevée. Le reste de la conception expérimentale sera maintenu, à l'exception des précautions de sécurité supplémentaires qui seront discutées dans le protocole et le consentement.