Kliininen tutkimus, joka kuvaa 1-oktanolin biologista hyötyosuutta aikuisilla, joilla on etanoliin reagoiva välttämätön vapina

YLEISKATSAUS

Essentiaalinen vapina (ET) on yleinen liikehäiriö, joka vaikuttaa 0,4 %:iin väestöstä ja jopa 14 %:iin 65-vuotiaista ja sitä vanhemmista ihmisistä. Vaste lääkkeisiin, kuten beetasalpaajiin ja primidoniin, voi olla hyödyllistä, mutta niihin liittyy usein sietämättömiä sivuvaikutuksia. Toisaalta etanolivaste vähentää merkittävästi vapinaa noin 80 %:lla, vaikka tämän päivittäisellä käytöllä hoitona voi olla vakavia lääketieteellisiä, sosiaalisia ja oikeudellisia seurauksia.

ET-patofysiologian johtava hypoteesi on spontaanien värähtelyjen paljastaminen, jotka ovat peräisin huonomman oliivin hermosoluista. Sekä etanolin että 1-oktanolin on osoitettu vähentävän näitä spontaaneja värähtelyjä ET:n eläinmallissa; 1-oktanoli tekee tämän kuitenkin paljon pienemmällä annoksella kuin myrkytykseen johtava annos, mikä viittaa siihen, että se voi olla hyödyllinen essentiaalisen vapinan hoidossa. Alkuperäiset tutkimuksemme 1-oktanolilla ovat osoittaneet sen olevan turvallinen annoksilla 64 mg/kg asti ilman myrkytyksen merkkejä, mutta samalla siitä on hyötyä.

TAVOITE

Aiomme arvioida erilaisten 1-oktanolivalmisteiden tehokkuutta ihmisillä kiihtyvyysmittauksen ja spirografian perusteella. Arvioimme myös lääkkeiden ja metaboliittien biosaatavuutta käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC) tunnistusmenetelmää plasma- ja virtsanäytteistä.

TUTKIMUSVÄESTÖ

Tutkimme aikuisia, joilla on etanoliin reagoiva Essential Tremor (ET).

DESIGN

Tämä tutkimus on suunniteltu kaksivaiheiseksi sokeuttamattomaksi laitostutkimukseksi aikuisilla, joilla on ET-potilas ja jotka saavat painon mukaan sovitettuja oraalisia annoksia kahta erilaista 1-oktanoliformulaatiota ristikkäin. Tutkimuksen I vaihe on suunniteltu kehittämään oktanolin havaitsemismääritys HPLC:tä käyttäen. Neljä potilasta saa päivittäisiä nousevia annoksia (1-32 mg/kg) yhtä 1-oktanoliformulaatiota, minkä jälkeen suoritetaan molempien formulaatioiden risteytyskoe annoksella 64 mg/kg. Vaiheessa II tutkitaan 20 henkilöä, jotka saavat jompaakumpaa kahdesta formulaatiosta annoksella 64 mg/kg sairaalahoitopäivänä 1, jota seuraa 24 tunnin tarkka seurantajakso. Toinen formulaatio annetaan päivänä 3 ja potilasta seurataan jälleen tarkasti 24 tunnin ajan.

TULOKSET TOIMENPITEET

Tutkimuksen ensisijaiset tulosmittaukset ovat tehokkuus, joka perustuu akselerometrian ja spirografian vapinaan. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat oktanolin #61864 ja oktanolin #68751 ja niiden metaboliittien biologisen hyötyosuuden, farmakodynaamisten ja farmakokineettisten profiilien määrittäminen.

Lisäys: Kaikkien tämän pöytäkirjan osiin 1 ja 2 osallistuneiden koehenkilöiden määritystulosten perusteella haluaisimme suorittaa kokeellisen tutkimuksen (osa 3), joka koostuu kahdesta koehenkilöstä, jotka saivat annoksen 128 mg/kg 1-oktanolia. . Tämän on tarkoitus ensisijaisesti tutkia 1-oktanolin pitoisuutta plasmassa ja antaa samalla arvokasta tietoa turvallisuudesta ja tehosta tällä suuremmalla annoksella. Loput kokeellisesta suunnittelusta säilytetään, lukuun ottamatta ylimääräisiä turvatoimia, joista keskustellaan pöytäkirjassa ja suostumuksessa.