Klinická studie charakterizující biologickou dostupnost 1-oktanolu u dospělých s esenciálním třesem reagujícím na ethanol

PŘEHLED

Esenciální třes (ET) je běžná pohybová porucha postihující 0,4 % běžné populace a až 14 % lidí ve věku 65 let a starších. Reakce na léky, jako jsou betablokátory a primidon, může být přínosná, ale často je doprovázena nesnesitelnými vedlejšími účinky. Reakce na etanol má na druhé straně zhruba 80% šanci na významné snížení třesu, i když každodenní používání tohoto léku má potenciálně vážné zdravotní, sociální a právní důsledky.

Hlavní hypotézou pro ET patofyziologii je demaskování spontánních oscilací pocházejících z neuronů olivy nižší. Ukázalo se, že jak ethanol, tak 1-oktanol snižují tyto spontánní oscilace na zvířecím modelu ET; 1-oktanol to však dělá v dávce mnohem nižší, než je dávka vedoucí k intoxikaci, což naznačuje, že může být užitečný při léčbě esenciálního třesu. Naše počáteční studie s 1-oktanolem prokázaly, že je bezpečný v dávkách až 64 mg/kg bez známek intoxikace, přičemž současně prokázaly přínos.

OBJEKTIVNÍ

Plánujeme vyhodnotit účinnost různých 1-oktanolových formulací u lidí na základě akcelerometrie a spirografie. Budeme také hodnotit biologickou dostupnost léčiv a metabolitů pomocí detekční metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) ze vzorků plazmy a moči.

STUDIJNÍ POPULACE

Budeme studovat dospělé subjekty s esenciálním třesem reagujícím na etanol (ET).

DESIGN

Tato studie je navržena jako dvoufázová nezaslepená hospitalizační studie dospělých s ET, kteří dostávají perorálně dávky 2 různých formulací 1-oktanolu s přizpůsobenou hmotností zkříženým způsobem. Fáze I studie je navržena pro vyvinutí testu detekce oktanolu pomocí HPLC. Čtyři subjekty budou dostávat denně zvyšující se dávky (1-32 mg/kg) jediné 1-oktanolové formulace, po níž bude následovat zkřížená zkouška obou formulací v dávce 64 mg/kg. Fáze II bude studovat 20 subjektů dostávajících jednu ze dvou formulací v dávce 64 mg/kg v den 1 hospitalizace, po kterém bude následovat 24 hodinové období pečlivého sledování. Druhá léková forma bude podána 3. den a pacient bude znovu pečlivě sledován po dobu 24 hodin.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ

Primárním výstupním měřítkem studie bude účinnost založená na hodnocení třesu z akcelerometrie a spirografie. Sekundárním výsledným měřením bude stanovení biologické dostupnosti, farmakodynamických a farmakokinetických profilů oktanolu #61864 a oktanolu #68751 a jejich metabolitů.

Dodatek: Na základě výsledků testů pro všechny subjekty, které se zúčastnily části 1 a 2 tohoto protokolu, bychom rádi provedli průzkumnou studii (část 3) sestávající ze dvou subjektů, které dostávaly dávku 128 mg/kg 1-oktanolu . To má primárně prozkoumat plazmatickou koncentraci 1-oktanolu a zároveň poskytnout cenné informace týkající se bezpečnosti a účinnosti při této vyšší dávce. Zbytek experimentálního návrhu bude zachován, s výjimkou dodatečných bezpečnostních opatření, která budou diskutována v protokolu a souhlasu.