Ensaio clínico caracterizando a biodisponibilidade de 1-octanol em adultos com tremor essencial responsivo ao etanol

VISÃO GERAL

O tremor essencial (ET) é um distúrbio do movimento comum que afeta 0,4% da população em geral e até 14% das pessoas com 65 anos ou mais. A resposta a medicamentos como betabloqueadores e primidona pode ser benéfica, mas muitas vezes é acompanhada de efeitos colaterais intoleráveis. A resposta ao etanol, por outro lado, tem cerca de 80% de chance de redução significativa do tremor, embora o uso diário dele como tratamento tenha consequências médicas, sociais e legais potencialmente graves.

A principal hipótese para a fisiopatologia da TE é um desmascaramento de oscilações espontâneas originadas em neurônios da oliva inferior. Tanto o etanol quanto o 1-octanol mostraram reduzir essas oscilações espontâneas em um modelo animal de ET; no entanto, o 1-octanol faz isso em uma dose muito menor do que a que leva à intoxicação, sugerindo que pode ser útil no tratamento do tremor essencial. Nossos estudos iniciais com 1-octanol demonstraram que é seguro em dosagens de até 64mg/kg sem sinais de intoxicação, ao mesmo tempo em que apresenta benefícios.

OBJETIVO

Planejamos avaliar a eficácia de diferentes formulações de 1-octanol em humanos com base em acelerometria e espirografia. Também avaliaremos a biodisponibilidade de drogas e metabólitos usando um método de detecção por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) a partir de amostras de plasma e urina.

POPULAÇÃO DE ESTUDO

Estudaremos indivíduos adultos com Tremor Essencial (ET) responsivo ao etanol.

PROJETO

Este estudo foi concebido como um estudo de internação não cego em duas fases de adultos com ET recebendo dosagens orais ajustadas ao peso de 2 formulações diferentes de 1-octanol de forma cruzada. A Fase I do estudo é projetada para desenvolver um ensaio de detecção de octanol usando HPLC. Quatro indivíduos receberão dosagens crescentes diárias (1-32 mg/kg) de uma única formulação de 1-octanol seguida por um teste cruzado de ambas as formulações em uma dosagem de 64 mg/kg. A Fase II estudará 20 indivíduos recebendo uma das duas formulações a 64 mg/kg no primeiro dia de internação, seguido por um período de 24 horas de monitoramento rigoroso. A segunda formulação será administrada no dia 3 e o paciente será novamente submetido a um monitoramento rigoroso por 24 horas.

MEDIDAS DE RESULTADO

As medidas de resultados primários para o estudo serão a eficácia com base nas classificações de tremor de acelerometria e espirografia. As medidas de resultados secundários serão a determinação da biodisponibilidade, perfis farmacodinâmicos e farmacocinéticos do octanol #61864 e octanol #68751 e seus metabólitos.

Adendo: Com base nos resultados dos ensaios para todos os indivíduos que participaram da Parte 1 e 2 deste protocolo, gostaríamos de realizar um estudo exploratório (Parte 3) consistindo em dois indivíduos recebendo uma dose de 128mg/kg de 1-octanol . Isto destina-se a explorar principalmente a concentração plasmática de 1-octanol, ao mesmo tempo em que fornece informações valiosas sobre a segurança e eficácia nesta dose mais elevada. O restante do projeto experimental será mantido, com exceção de precauções de segurança adicionais que serão discutidas no protocolo e consentimento.