Klinisk studie som karakteriserer biotilgjengeligheten av 1-oktanol hos voksne med etanol-responsiv essensiell tremor

OVERSIKT

Essensiell tremor (ET) er en vanlig bevegelsesforstyrrelse som rammer 0,4 % av befolkningen generelt og opptil 14 % av personer 65 år og eldre. Respons på medisiner som betablokkere og primidon kan være til nytte, men er ofte ledsaget av utålelige bivirkninger. Respons på etanol har på den annen side en omtrent 80 % sjanse for betydelig tremorreduksjon, selv om daglig bruk av dette som behandling har potensielt alvorlige medisinske, sosiale og juridiske konsekvenser.

Den ledende hypotesen for ET patofysiologi er en avsløring av spontane oscillasjoner med opprinnelse i nevroner av den underordnede oliven. Både etanol og 1-oktanol har vist seg å redusere disse spontane oscillasjonene i en dyremodell av ET; imidlertid gjør 1-oktanol dette i en dose som er mye lavere enn den som fører til forgiftning, noe som antyder at det kan være nyttig i behandlingen av essensiell tremor. Våre innledende studier med 1-oktanol har vist at det er trygt ved doser opp til 64mg/kg uten tegn på forgiftning, samtidig som det viser fordel.

OBJEKTIV

Vi planlegger å evaluere effekten av forskjellige 1-oktanolformuleringer hos mennesker basert på akselerometri og spirografi. Vi vil også evaluere biotilgjengelighet av legemidler og metabolitter ved å bruke en høyytelses væskekromatografi (HPLC) deteksjonsmetode fra plasma- og urinprøver.

STUDIEBEFOLKNING

Vi vil studere voksne personer med etanol-responsiv essensiell tremor (ET).

DESIGN

Denne studien er utformet som en to-fase ublindet stasjonær studie av voksne med ET som mottar vektjusterte orale doser av 2 forskjellige formuleringer av 1-oktanol på en crossover-måte. Fase I av studien er designet for å utvikle en oktanoldeteksjonsanalyse ved bruk av HPLC. Fire forsøkspersoner vil motta daglige økende doser (1-32 mg/kg) av en enkelt 1-oktanolformulering etterfulgt av en crossover-forsøk av begge formuleringene i en dose på 64 mg/kg. Fase II vil studere 20 personer som får en av de to formuleringene med 64 mg/kg på dag 1 etterfulgt av en 24 timers periode med nøye overvåking. Den andre formuleringen vil bli gitt på dag 3 og pasienten vil igjen gjennomgå tett overvåking i 24 timer.

UTFALLSMÅL

De primære utfallsmålene for studien vil være effekt basert på tremorvurderinger fra akselerometri og spirografi. Sekundære utfallsmål vil være bestemmelse av biotilgjengelighet, farmakodynamiske og farmakokinetiske profiler for oktanol #61864 og oktanol #68751 og deres metabolitter.

Tillegg: Basert på resultatene av analysene for alle forsøkspersoner som deltok i del 1 og 2 av denne protokollen, ønsker vi å gjennomføre en utforskende studie (del 3) bestående av to forsøkspersoner som får en dose på 128 mg/kg 1-oktanol . Dette er ment å primært utforske plasmakonsentrasjonen av 1-oktanol, samtidig som det gir verdifull informasjon om sikkerhet og effekt ved denne høyere dosen. Resten av det eksperimentelle designet vil bli opprettholdt, med unntak av ytterligere sikkerhetstiltak som vil bli diskutert i protokollen og samtykket.