Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg, der karakteriserer biotilgængeligheden af ​​1-octanol hos voksne med ethanol-responsiv essentiel tremor

31. januar 2012 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

OVERSIGT

Essentiel tremor (ET) er en almindelig bevægelsesforstyrrelse, der rammer 0,4 % af den generelle befolkning og op til 14 % af personer på 65 år og ældre. Respons på medicin såsom betablokkere og primidon kan være til gavn, men er ofte ledsaget af utålelige bivirkninger. Respons på ethanol har på den anden side en sandsynlighed på omkring 80 % for betydelig tremorreduktion, selvom daglig brug af dette som behandling har potentielt alvorlige medicinske, sociale og juridiske konsekvenser.

Den førende hypotese for ET patofysiologi er en afsløring af spontane svingninger, der stammer fra neuroner af den inferior oliven. Både ethanol og 1-octanol har vist sig at reducere disse spontane oscillationer i en dyremodel af ET; dog gør 1-octanol dette i en dosis, der er meget lavere end den, der fører til forgiftning, hvilket tyder på, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​essentiel tremor. Vores indledende undersøgelser med 1-octanol har vist, at det er sikkert ved doser op til 64mg/kg uden tegn på forgiftning, samtidig med at det viser fordele.

OBJEKTIV

Vi planlægger at evaluere effektiviteten af ​​forskellige 1-oktanolformuleringer hos mennesker baseret på accelerometri og spirografi. Vi vil også evaluere lægemiddel- og metabolitters biotilgængelighed ved hjælp af en højtydende væskekromatografi (HPLC) detektionsmetode fra plasma- og urinprøver.

STUDIEBEFOLKNING

Vi vil studere voksne personer med ethanol-responsiv essentiel tremor (ET).

DESIGN

Denne undersøgelse er designet som en to-faset ublindet indlæggelsesundersøgelse af voksne med ET, der modtager vægtjusterede orale doser af 2 forskellige formuleringer af 1-octanol på en crossover-måde. Fase I af undersøgelsen er designet til at udvikle et octanoldetektionsassay ved hjælp af HPLC. Fire forsøgspersoner vil modtage daglige eskalerende doser (1-32 mg/kg) af en enkelt 1-oktanol-formulering efterfulgt af et crossover-forsøg med begge formuleringer i en dosis på 64 mg/kg. Fase II vil studere 20 forsøgspersoner, der får en af ​​de to formuleringer med 64 mg/kg på dag 1 efterfulgt af en 24 timers periode med tæt overvågning. Den anden formulering vil blive givet på dag 3, og patienten vil igen gennemgå tæt monitorering i 24 timer.

RESULTATMÅL

De primære udfaldsmål for undersøgelsen vil være effektivitet baseret på tremorvurderinger fra accelerometri og spirografi. Sekundære resultatmål vil være bestemmelse af biotilgængelighed, farmakodynamiske og farmakokinetiske profiler af octanol #61864 og octanol #68751 og deres metabolitter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT

Essentiel tremor (ET) er en almindelig bevægelsesforstyrrelse, der rammer 0,4 % af den generelle befolkning og op til 14 % af personer på 65 år og ældre. Respons på medicin såsom betablokkere og primidon kan være til gavn, men er ofte ledsaget af utålelige bivirkninger. Respons på ethanol har på den anden side en sandsynlighed på omkring 80 % for betydelig tremorreduktion, selvom daglig brug af dette som behandling har potentielt alvorlige medicinske, sociale og juridiske konsekvenser.

Den førende hypotese for ET patofysiologi er en afsløring af spontane svingninger, der stammer fra neuroner af den inferior oliven. Både ethanol og 1-octanol har vist sig at reducere disse spontane oscillationer i en dyremodel af ET; dog gør 1-octanol dette i en dosis, der er meget lavere end den, der fører til forgiftning, hvilket tyder på, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​essentiel tremor. Vores indledende undersøgelser med 1-octanol har vist, at det er sikkert ved doser op til 64mg/kg uden tegn på forgiftning, samtidig med at det viser fordele.

OBJEKTIV

Vi planlægger at evaluere effektiviteten af ​​forskellige 1-oktanolformuleringer hos mennesker baseret på accelerometri og spirografi. Vi vil også evaluere lægemiddel- og metabolitters biotilgængelighed ved hjælp af en højtydende væskekromatografi (HPLC) detektionsmetode fra plasma- og urinprøver.

STUDIEBEFOLKNING

Vi vil studere voksne personer med ethanol-responsiv essentiel tremor (ET).

DESIGN

Denne undersøgelse er designet som en to-faset ublindet indlæggelsesundersøgelse af voksne med ET, der modtager vægtjusterede orale doser af 2 forskellige formuleringer af 1-octanol på en crossover-måde. Fase I af undersøgelsen er designet til at udvikle et octanoldetektionsassay ved hjælp af HPLC. Fire forsøgspersoner vil modtage daglige eskalerende doser (1-32 mg/kg) af en enkelt 1-oktanol-formulering efterfulgt af et crossover-forsøg med begge formuleringer i en dosis på 64 mg/kg. Fase II vil studere 20 forsøgspersoner, der får en af ​​de to formuleringer med 64 mg/kg på dag 1 efterfulgt af en 24 timers periode med tæt overvågning. Den anden formulering vil blive givet på dag 3, og patienten vil igen gennemgå tæt monitorering i 24 timer.

RESULTATMÅL

De primære udfaldsmål for undersøgelsen vil være effektivitet baseret på tremorvurderinger fra accelerometri og spirografi. Sekundære resultatmål vil være bestemmelse af biotilgængelighed, farmakodynamiske og farmakokinetiske profiler af octanol #61864 og octanol #68751 og deres metabolitter.

Tillæg: Baseret på resultaterne af assays for alle forsøgspersoner, der deltog i del 1 og 2 af denne protokol, vil vi gerne udføre en eksplorativ undersøgelse (del 3) bestående af to forsøgspersoner, der modtager en dosis på 128 mg/kg 1-octanol . Dette er beregnet til primært at udforske plasmakoncentrationen af ​​1-octanol, samtidig med at det giver værdifuld information om sikkerheden og effektiviteten ved denne højere dosis. Resten af ​​det eksperimentelle design vil blive bibeholdt, med undtagelse af yderligere sikkerhedsforanstaltninger, som vil blive diskuteret i protokollen og samtykket.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med alkohol-reagerende Essential Tremor
  • Lemmer involvering bør være et fremtrædende træk ved den essentielle tremor
  • Patienter skal være villige og i stand til sikkert at stoppe og holde sig fra enhver medicin, der bruges til at behandle essentiel tremor i mindst 4 halveringstider
  • Patienter skal være villige til at afholde sig fra ethanol- og koffeinindtagelse i mindst 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsens hospitalsindlæggelse indtil undersøgelsens afslutning
  • Patienterne skal være villige og i stand til at faste i perioder på op til 12 timer under undersøgelsen

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med andre abnormiteter end tremor på neurologisk undersøgelse
  • Patienter med aktivt eller tidligere alkoholmisbrug eller afhængighed
  • Patienter med akutte eller kroniske alvorlige medicinske tilstande såsom nyresvigt, leversvigt eller lungesygdom
  • Patienter, der tager primidon
  • Patienter på anden akut eller kronisk medicin, der påvirker levermetabolismen eller centralnervesystemets (CNS) funktion, og som ikke kan seponeres midlertidigt i løbet af undersøgelsen
  • Patienter, der ikke ønsker at tage et potentielt berusende stof
  • Patienter med abnormiteter på deres baseline screening laboratorietest
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Patienter under 21 år
  • Tilstedeværelsen af ​​kognitiv svækkelse forhindrer informeret samtykke eller samarbejde under undersøgelsen
  • Folk af fjernøstasiatisk eller indiansk afstamning, som kan besidde varianter af alleler af generne for alkoholmetabolisme, dvs. alkoholdehydrogenase og aldehyddehydrogenase, hvilket resulterer i ændret (langsommere) metabolisme og potentielt øget følsomhed over for alkoholer og deres metabolitter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Normaliseret gennemsnitlig tremoramplitude for begge formuleringer på 64 mg/kg 1-oktanol i del B
Tidsramme: 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 og 360 minutter efter dosis
Spirografis gennemsnitlige tremoramplituder blev målt i højre hånd af hver deltager 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 og 360 minutter efter dosis. Derefter blev scorerne for hver deltager normaliseret (dvs. divideret med) med deres baseline tremor-sværhedsscore, således at alle scores er udtrykt som en andel af baseline-scoren. Derfor er 1 grundlinjesværhedsgraden af ​​tremor, og lavere score indikerer tremorreduktion.
0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 og 360 minutter efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodplasmaniveauer af oktansyre efter 64 mg/kg 1-oktanoldosis
Tidsramme: 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 og 360 minutter efter dosis
Octansyre er en metabolit af 1-octanol. Blodplasmaniveauer af oktansyre blev målt 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 og 360 minutter efter dosis.
5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 og 360 minutter efter dosis
Hjertefrekvens efter 1-oktanoldosis
Tidsramme: 0 minutter, 15 minutter, 100 minutter og 24 timer efter dosis
0 minutter, 15 minutter, 100 minutter og 24 timer efter dosis
PR- og QTc-intervaller efter 1-oktanoldosis
Tidsramme: 0 minutter, 15 minutter, 100 minutter og 24 timer efter dosis
0 minutter, 15 minutter, 100 minutter og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2005

Først opslået (Skøn)

31. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2012

Sidst verificeret

1. januar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 050092
  • 05-N-0092

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essential Tremor

Kliniske forsøg med 1-Octanol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner