Ensayo clínico que caracteriza la biodisponibilidad de 1-octanol en adultos con temblor esencial sensible al etanol

DESCRIPCIÓN GENERAL

El temblor esencial (TE) es un trastorno del movimiento común que afecta al 0,4 % de la población general y hasta al 14 % de las personas de 65 años o más. La respuesta a medicamentos como los bloqueadores beta y la primidona puede ser beneficiosa, pero a menudo se acompaña de efectos secundarios intolerables. La respuesta al etanol, por otro lado, tiene aproximadamente un 80 % de probabilidad de una reducción significativa del temblor, aunque el uso diario de este como tratamiento tiene consecuencias médicas, sociales y legales potencialmente graves.

La principal hipótesis de la fisiopatología de la TE es el desenmascaramiento de las oscilaciones espontáneas que se originan en las neuronas de la oliva inferior. Se ha demostrado que tanto el etanol como el 1-octanol reducen estas oscilaciones espontáneas en un modelo animal de ET; sin embargo, el 1-octanol hace esto en una dosis mucho más baja que la que produce la intoxicación, lo que sugiere que puede ser útil en el tratamiento del temblor esencial. Nuestros estudios iniciales con 1-octanol han demostrado que es seguro en dosis de hasta 64 mg/kg sin signos de intoxicación, mientras que al mismo tiempo muestra beneficios.

OBJETIVO

Planeamos evaluar la eficacia de diferentes formulaciones de 1-octanol en humanos con base en acelerometría y espirografía. También evaluaremos las biodisponibilidades de fármacos y metabolitos mediante un método de detección de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) a partir de muestras de plasma y orina.

POBLACIÓN DE ESTUDIO

Estudiaremos sujetos adultos con temblor esencial (ET) sensible al etanol.

DISEÑO

Este estudio está diseñado como un estudio de pacientes hospitalizados no ciego de dos fases de adultos con ET que reciben dosis orales ajustadas por peso de 2 formulaciones diferentes de 1-octanol de forma cruzada. La Fase I del estudio está diseñada para desarrollar un ensayo de detección de octanol usando HPLC. Cuatro sujetos recibirán dosis crecientes diarias (1-32 mg/kg) de una sola formulación de 1-octanol seguida de un ensayo cruzado de ambas formulaciones a una dosis de 64 mg/kg. La Fase II estudiará a 20 sujetos que reciban una de las dos formulaciones a 64 mg/kg en el día 1 de hospitalización, seguido de un período de 24 horas de seguimiento estricto. La segunda formulación se administrará el día 3 y el paciente volverá a ser monitoreado de cerca durante 24 horas.

MEDIDAS DE RESULTADO

Las medidas de resultado primarias para el estudio serán la eficacia basada en las calificaciones de temblor de la acelerometría y la espirografía. Las medidas de resultado secundarias serán la determinación de la biodisponibilidad, los perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos del octanol #61864 y octanol #68751 y sus metabolitos.

Anexo: En base a los resultados de los ensayos de todos los sujetos que participaron en las Partes 1 y 2 de este protocolo, nos gustaría realizar un estudio exploratorio (Parte 3) que consiste en dos sujetos que reciben una dosis de 128 mg/kg de 1-octanol . Esto está destinado principalmente a explorar la concentración plasmática de 1-octanol, al mismo tiempo que proporciona información valiosa sobre la seguridad y la eficacia en esta dosis más alta. Se mantendrá el resto del diseño experimental, con excepción de las precauciones de seguridad adicionales que se discutirán en el protocolo y el consentimiento.