Klinikai vizsgálat az 1-oktanol biológiai hozzáférhetőségét etanolra reagáló esszenciális tremorban szenvedő felnőtteknél
ÁTTEKINTÉS
Az esszenciális tremor (ET) egy gyakori mozgászavar, amely a teljes népesség 0,4%-át és a 65 éves és idősebb emberek 14%-át érinti. Az olyan gyógyszerekre adott válasz, mint a béta-blokkolók és a primidon, előnyös lehet, de gyakran elviselhetetlen mellékhatásokkal járnak. Az etanolra adott válasz viszont nagyjából 80%-os valószínűséggel jelentősen csökkenti a tremort, bár ennek kezelésként való napi használata súlyos egészségügyi, társadalmi és jogi következményekkel járhat.
Az ET patofiziológiájának vezető hipotézise az inferior oliva neuronjaiból származó spontán oszcillációk leleplezése. Mind az etanol, mind az 1-oktanol csökkenti ezeket a spontán oszcillációkat az ET állatmodelljében; az 1-oktanol azonban ezt jóval alacsonyabb dózisban teszi, mint ami mérgezést okoz, ami arra utal, hogy hasznos lehet az esszenciális tremor kezelésében. Az 1-oktanollal végzett kezdeti vizsgálataink azt mutatták, hogy 64 mg/ttkg dózisig biztonságos, mérgezés jelei nélkül, ugyanakkor jótékony hatású.
CÉLKITŰZÉS
Azt tervezzük, hogy a különböző 1-oktanol készítmények hatékonyságát emberben értékeljük gyorsulásmérő és spirográfia alapján. A gyógyszerek és metabolitok biológiai hozzáférhetőségét is értékelni fogjuk nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) kimutatási módszerrel plazma- és vizeletmintákból.
TANULMÁNYOSSÁG
Az etanolra reagáló esszenciális tremorban (ET) szenvedő felnőtt alanyokat vizsgálunk.
TERVEZÉS
Ezt a vizsgálatot kétfázisú, vak nélküli fekvőbeteg-vizsgálatként tervezték ET-ben szenvedő felnőttek körében, akik 2 különböző 1-oktanol készítmény testsúlyhoz igazított orális adagját kapják keresztezett módon. A vizsgálat I. fázisa egy oktanol kimutatási vizsgálati eljárás kifejlesztésére irányul HPLC segítségével. Négy alany naponta emelt dózisban (1-32 mg/kg) kap egyetlen 1-oktanol készítményt, majd mindkét készítmény keresztezését 64 mg/kg dózisban. A II. fázisban 20 alanyt vizsgálnak meg, akik a két készítmény egyikét kapják 64 mg/kg dózisban az 1. fekvőbeteg napon, majd 24 órás szoros megfigyelés következik. A második készítményt a 3. napon adják be, és a beteget ismét 24 órán keresztül szoros megfigyelés alatt kell tartani.
EREDMÉNYEK
A vizsgálat elsődleges kimeneti mérőszáma a hatékonyság a gyorsulásmérési és spirográfiai remegés értékelése alapján. A másodlagos kimenetel mérése a 61864. számú oktanol és a 68751. oktanol és metabolitjaik biohasznosulásának, farmakodinámiás és farmakokinetikai profiljának meghatározása lesz.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
ÁTTEKINTÉS
Az esszenciális tremor (ET) egy gyakori mozgászavar, amely a teljes népesség 0,4%-át és a 65 éves és idősebb emberek 14%-át érinti. Az olyan gyógyszerekre adott válasz, mint a béta-blokkolók és a primidon, előnyös lehet, de gyakran elviselhetetlen mellékhatásokkal járnak. Az etanolra adott válasz viszont nagyjából 80%-os valószínűséggel jelentősen csökkenti a tremort, bár ennek kezelésként való napi használata súlyos egészségügyi, társadalmi és jogi következményekkel járhat.
Az ET patofiziológiájának vezető hipotézise az inferior oliva neuronjaiból származó spontán oszcillációk leleplezése. Mind az etanol, mind az 1-oktanol csökkenti ezeket a spontán oszcillációkat az ET állatmodelljében; az 1-oktanol azonban ezt jóval alacsonyabb dózisban teszi, mint a mérgezés, ami arra utal, hogy hasznos lehet az esszenciális tremor kezelésében. Az 1-oktanollal végzett kezdeti vizsgálataink azt mutatták, hogy 64 mg/ttkg dózisig biztonságos, mérgezés jelei nélkül, ugyanakkor jótékony hatású.
CÉLKITŰZÉS
Azt tervezzük, hogy a különböző 1-oktanol készítmények hatékonyságát emberben értékeljük gyorsulásmérő és spirográfia alapján. A gyógyszerek és metabolitok biológiai hozzáférhetőségét is értékelni fogjuk nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) kimutatási módszerrel plazma- és vizeletmintákból.
TANULMÁNYOSSÁG
Az etanolra reagáló esszenciális tremorban (ET) szenvedő felnőtt alanyokat vizsgálunk.
TERVEZÉS
Ezt a vizsgálatot kétfázisú, vak nélküli fekvőbeteg-vizsgálatként tervezték ET-ben szenvedő felnőttek körében, akik 2 különböző 1-oktanol készítmény testsúlyhoz igazított orális adagját kapják keresztezett módon. A vizsgálat I. fázisa egy oktanol kimutatási vizsgálati eljárás kifejlesztésére irányul HPLC segítségével. Négy alany naponta emelt dózisban (1-32 mg/kg) kap egyetlen 1-oktanol készítményt, majd mindkét készítmény keresztezését 64 mg/kg dózisban. A II. fázisban 20 alanyt vizsgálnak meg, akik a két készítmény egyikét kapják 64 mg/kg dózisban az 1. fekvőbeteg napon, majd 24 órás szoros megfigyelés következik. A második készítményt a 3. napon adják be, és a beteget ismét 24 órán keresztül szoros megfigyelés alatt kell tartani.
EREDMÉNYEK
A vizsgálat elsődleges kimeneti mérőszáma a hatékonyság a gyorsulásmérési és spirográfiai remegés értékelése alapján. A másodlagos kimenetel mérése a 61864. számú oktanol és a 68751. oktanol és metabolitjaik biohasznosulásának, farmakodinámiás és farmakokinetikai profiljának meghatározása lesz.
Kiegészítés: A jelen jegyzőkönyv 1. és 2. részében részt vevő összes alanyra vonatkozó vizsgálatok eredményei alapján feltáró vizsgálatot (3. rész) szeretnénk végezni, amely két alanyból áll, akik 128 mg/kg 1-oktanolt kaptak. . Ez elsősorban az 1-oktanol plazmakoncentrációját hivatott feltárni, ugyanakkor értékes információkat szolgáltat a magasabb dózis biztonságosságáról és hatásosságáról. A kísérleti terv többi része megmarad, kivéve a további biztonsági óvintézkedéseket, amelyeket a jegyzőkönyvben és a hozzájárulásban tárgyalunk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Alkoholra reagáló esszenciális tremorban szenvedő betegek
- A végtagok érintettségének az esszenciális tremor kiemelkedő jellemzőjének kell lennie
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük arra, hogy biztonságosan leállítsák az esszenciális tremor kezelésére használt gyógyszereket, és legalább 4 felezési időn keresztül ne szedjenek.
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak az etanol és a koffein bevitelétől a vizsgálat megkezdése előtt legalább 48 órán keresztül a vizsgálat befejezéséig
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a legfeljebb 12 órás koplalásra a vizsgálat során
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- A neurológiai vizsgálat során a remegéstől eltérő rendellenességekkel rendelkező betegek
- Aktív vagy korábban alkohollal való visszaélésben vagy alkoholfüggőségben szenvedő betegek
- Akut vagy krónikus súlyos betegségekben, például veseelégtelenségben, májelégtelenségben vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek
- Primidont szedő betegek
- A máj metabolizmusát vagy a központi idegrendszer (CNS) működését befolyásoló egyéb akut vagy krónikus gyógyszereket szedő betegek, akik a vizsgálat időtartamára átmenetileg nem szakíthatók meg
- Olyan betegek, akik nem kívánnak potenciálisan mérgező szert szedni
- Azok a betegek, akiknél eltérés mutatkozik a kiindulási szűrési laboratóriumi vizsgálataik során
- Terhes vagy szoptató nők
- 21 évesnél fiatalabb betegek
- Kognitív károsodás jelenléte, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést vagy együttműködést a vizsgálat során
- Távol-kelet-ázsiai vagy indián származású emberek, akik rendelkezhetnek az alkohol-anyagcsere gének változatos alléljeivel, azaz az alkohol-dehidrogenázzal és az aldehid-dehidrogenázzal, ami megváltozott (lassabb) anyagcserét és potenciálisan fokozott érzékenységet eredményez az alkoholokkal és metabolitjaikkal szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Normalizált átlagos tremor amplitúdó mindkét 64 mg/kg 1-oktanol készítményre a B részben
Időkeret: 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 és 360 perccel az adagolás után
|
A spirográfiás átlagos tremor amplitúdókat minden résztvevő jobb kezében mértük 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 és 360 perccel az adagolás után.
Ezután az egyes résztvevők pontszámait normalizáltuk (azaz elosztottuk velük) az alapvonal tremor súlyossági pontszámaival, így az összes pontszámot az alapvonal pontszámának arányában fejezzük ki.
Ezért az 1 a remegés kiindulási súlyossága, és az alacsonyabb pontszámok a tremor csökkenését jelzik.
|
0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 és 360 perccel az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oktánsav vérplazmaszintje 64 mg/kg 1-oktanol adag után
Időkeret: 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 és 360 perccel az adagolás után
|
Az oktánsav az 1-oktanol metabolitja.
Az oktánsav vérplazmaszintjét 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 és 360 perccel az adagolás után mérték.
|
5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 és 360 perccel az adagolás után
|
|
Pulzus után 1-Octanol Dózis
Időkeret: 0 perc, 15 perc, 100 perc és 24 óra az adagolás után
|
0 perc, 15 perc, 100 perc és 24 óra az adagolás után
|
|
|
PR és QTc intervallumok 1-oktanol adag után
Időkeret: 0 perc, 15 perc, 100 perc és 24 óra az adagolás után
|
0 perc, 15 perc, 100 perc és 24 óra az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Nahab FB, Wittevrongel L, Ippolito D, Toro C, Grimes GJ, Starling J, Potti G, Haubenberger D, Bowen D, Buchwald P, Dong C, Kalowitz D, Hallett M. An open-label, single-dose, crossover study of the pharmacokinetics and metabolism of two oral formulations of 1-octanol in patients with essential tremor. Neurotherapeutics. 2011 Oct;8(4):753-62. doi: 10.1007/s13311-011-0045-1.
- Bikson M, Ghai RS, Baraban SC, Durand DM. Modulation of burst frequency, duration, and amplitude in the zero-Ca(2+) model of epileptiform activity. J Neurophysiol. 1999 Nov;82(5):2262-70. doi: 10.1152/jn.1999.82.5.2262.
- Busenbark KL, Nash J, Nash S, Hubble JP, Koller WC. Is essential tremor benign? Neurology. 1991 Dec;41(12):1982-3. doi: 10.1212/wnl.41.12.1982.
- Bushara KO, Goldstein SR, Grimes GJ Jr, Burstein AH, Hallett M. Pilot trial of 1-octanol in essential tremor. Neurology. 2004 Jan 13;62(1):122-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000101722.95137.19.
- Fahn S, Tolosa E, Marín C. Clinical rating scale for tremor. In: Jankovic J, Tolosa E, editors. Parkinson's Disease and Movement Disorders. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1993. p. 225-34.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 050092
- 05-N-0092
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .