エタノール反応性本態性振戦の成人における 1-オクタノールの生物学的利用能を特徴付ける臨床試験

概要

本態性振戦（ET）は、一般人口の 0.4%、65 歳以上の人の最大 14% が罹患している一般的な運動障害です。 ベータ遮断薬やプリミドンなどの薬剤への反応は有益かもしれませんが、多くの場合、耐えられない副作用が伴います。 一方、エタノールへの反応は、約 80% の確率で大幅な震えの減少をもたらしますが、これを治療として毎日使用すると、潜在的に深刻な医学的、社会的、法的影響を及ぼします。

ET の病態生理学に関する主要な仮説は、下オリーブのニューロンに起因する自発振動の隠蔽を明らかにすることです。 エタノールと 1-オクタノールは両方とも、ET の動物モデルにおいてこれらの自発振動を軽減することが示されています。しかし、1-オクタノールは中毒を引き起こす用量よりもはるかに低い用量でこれを行い、本態性振戦の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。 1-オクタノールを用いた私たちの最初の研究では、最大64mg/kgの用量でも中毒の兆候がなく安全であり、同時に利点があることが示されました。

目的

私たちは、加速度計とスパイログラフィーに基づいて、ヒトにおけるさまざまな 1-オクタノール製剤の有効性を評価する予定です。 また、血漿および尿サンプルからの高速液体クロマトグラフィー (HPLC) 検出法を使用して、薬物および代謝物のバイオアベイラビリティを評価します。

調査対象母集団

私たちは、エタノール反応性本態性振戦（ET）の成人被験者を研究します。

デザイン

この研究は、クロスオーバー方式で 2 つの異なる 1-オクタノール製剤を体重調整経口投与される ET 成人を対象とした二相非盲検入院研究として設計されています。 研究のフェーズ I は、HPLC を使用したオクタノール検出アッセイを開発するように設計されています。 4人の被験者は、単一の1-オクタノール製剤を毎日漸増用量(1～32 mg/kg)で投与され、その後、64 mg/kgの用量で両製剤のクロスオーバー試験が行われる。 第 II 相では、入院 1 日目に 2 つの製剤のうちの 1 つを 64 mg/kg で投与し、その後 24 時間の綿密なモニタリングを行った 20 人の被験者を研究します。 2 番目の製剤は 3 日目に投与され、患者は再び 24 時間の綿密なモニタリングを受けます。

成果の尺度

この研究の主な評価項目は、加速度計とスパイログラフィーによる振戦評価に基づく有効性です。 副次的結果の測定は、オクタノール #61864 およびオクタノール #68751 およびそれらの代謝物の生物学的利用能、薬力学および薬物動態プロファイルの決定となります。

補遺: このプロトコールのパート 1 および 2 に参加したすべての被験者のアッセイの結果に基づいて、2 人の被験者に 128 mg/kg の 1-オクタノールを投与する探索的研究 (パート 3) を実施したいと考えています。 。 これは主に 1-オクタノールの血漿濃度を調査することを目的としていますが、この高用量での安全性と有効性に関する貴重な情報も提供します。 実験計画の残りの部分は、プロトコールと同意で議論される追加の安全上の注意を除いて維持されます。