- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00102596
Studio clinico che caratterizza la biodisponibilità dell'1-ottanolo negli adulti con tremore essenziale sensibile all'etanolo
PANORAMICA
Il tremore essenziale (ET) è un disturbo del movimento comune che colpisce lo 0,4% della popolazione generale e fino al 14% delle persone di età pari o superiore a 65 anni. La risposta a farmaci come beta-bloccanti e primidone può essere di beneficio, ma è spesso accompagnata da effetti collaterali intollerabili. La risposta all'etanolo, d'altra parte, ha una probabilità di circa l'80% di una significativa riduzione del tremore, sebbene l'uso quotidiano di questo come trattamento abbia conseguenze mediche, sociali e legali potenzialmente gravi.
L'ipotesi principale per la fisiopatologia ET è uno smascheramento delle oscillazioni spontanee originarie dei neuroni dell'olivo inferiore. È stato dimostrato che sia l'etanolo che l'1-ottanolo riducono queste oscillazioni spontanee in un modello animale di ET; tuttavia, l'1-ottanolo lo fa a una dose molto inferiore a quella che porta all'intossicazione, suggerendo che può essere utile nel trattamento del tremore essenziale. I nostri studi iniziali con 1-ottanolo hanno dimostrato che è sicuro a dosaggi fino a 64 mg/kg senza segni di intossicazione, mentre allo stesso tempo mostra benefici.
OBBIETTIVO
Intendiamo valutare l'efficacia di diverse formulazioni di 1-ottanolo nell'uomo sulla base dell'accelerometria e della spirografia. Valuteremo anche la biodisponibilità di farmaci e metaboliti utilizzando un metodo di rilevazione della cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) da campioni di plasma e urine.
POPOLAZIONE IN STUDIO
Studieremo soggetti adulti con Tremore Essenziale (TE) responsivo all'etanolo.
PROGETTO
Questo studio è concepito come uno studio ospedaliero non in cieco in due fasi di adulti con ET che ricevono dosaggi orali aggiustati in base al peso di 2 diverse formulazioni di 1-ottanolo in modo incrociato. La fase I dello studio è progettata per sviluppare un test di rilevamento dell'ottanolo mediante HPLC. Quattro soggetti riceveranno dosaggi crescenti giornalieri (1-32 mg/kg) di una singola formulazione di 1-ottanolo seguita da una prova incrociata di entrambe le formulazioni a un dosaggio di 64 mg/kg. La fase II studierà 20 soggetti che ricevono una delle due formulazioni a 64 mg/kg il giorno 1 del ricovero seguito da un periodo di 24 ore di stretto monitoraggio. La seconda formulazione verrà somministrata il giorno 3 e il paziente sarà nuovamente sottoposto a stretto monitoraggio per 24 ore.
MISURE DI RISULTATO
Le misure di esito primarie per lo studio saranno l'efficacia basata sulle valutazioni del tremore dall'accelerometria e dalla spirografia. Le misure di esito secondarie saranno la determinazione della biodisponibilità, dei profili farmacodinamici e farmacocinetici dell'ottanolo #61864 e dell'ottanolo #68751 e dei loro metaboliti.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
PANORAMICA
Il tremore essenziale (ET) è un disturbo del movimento comune che colpisce lo 0,4% della popolazione generale e fino al 14% delle persone di età pari o superiore a 65 anni. La risposta a farmaci come beta-bloccanti e primidone può essere di beneficio, ma è spesso accompagnata da effetti collaterali intollerabili. La risposta all'etanolo, d'altra parte, ha una probabilità di circa l'80% di una significativa riduzione del tremore, sebbene l'uso quotidiano di questo come trattamento abbia conseguenze mediche, sociali e legali potenzialmente gravi.
L'ipotesi principale per la fisiopatologia ET è uno smascheramento delle oscillazioni spontanee originarie dei neuroni dell'olivo inferiore. È stato dimostrato che sia l'etanolo che l'1-ottanolo riducono queste oscillazioni spontanee in un modello animale di ET; tuttavia, l'1-ottanolo lo fa a una dose molto inferiore a quella che porta all'intossicazione, suggerendo che potrebbe essere utile nel trattamento del tremore essenziale. I nostri studi iniziali con 1-ottanolo hanno dimostrato che è sicuro a dosaggi fino a 64 mg/kg senza segni di intossicazione, mentre allo stesso tempo mostra benefici.
OBBIETTIVO
Intendiamo valutare l'efficacia di diverse formulazioni di 1-ottanolo nell'uomo sulla base dell'accelerometria e della spirografia. Valuteremo anche la biodisponibilità di farmaci e metaboliti utilizzando un metodo di rilevazione della cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) da campioni di plasma e urine.
POPOLAZIONE IN STUDIO
Studieremo soggetti adulti con Tremore Essenziale (TE) responsivo all'etanolo.
PROGETTO
Questo studio è concepito come uno studio ospedaliero non in cieco in due fasi di adulti con ET che ricevono dosaggi orali aggiustati in base al peso di 2 diverse formulazioni di 1-ottanolo in modo incrociato. La fase I dello studio è progettata per sviluppare un test di rilevamento dell'ottanolo mediante HPLC. Quattro soggetti riceveranno dosaggi crescenti giornalieri (1-32 mg/kg) di una singola formulazione di 1-ottanolo seguita da una prova incrociata di entrambe le formulazioni a un dosaggio di 64 mg/kg. La fase II studierà 20 soggetti che ricevono una delle due formulazioni a 64 mg/kg il giorno 1 del ricovero seguito da un periodo di 24 ore di stretto monitoraggio. La seconda formulazione verrà somministrata il giorno 3 e il paziente sarà nuovamente sottoposto a stretto monitoraggio per 24 ore.
MISURE DI RISULTATO
Le misure di esito primarie per lo studio saranno l'efficacia basata sulle valutazioni del tremore dall'accelerometria e dalla spirografia. Le misure di esito secondarie saranno la determinazione della biodisponibilità, dei profili farmacodinamici e farmacocinetici dell'ottanolo #61864 e dell'ottanolo #68751 e dei loro metaboliti.
Addendum: Sulla base dei risultati dei test per tutti i soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 e 2 di questo protocollo, vorremmo condurre uno studio esplorativo (Parte 3) costituito da due soggetti che ricevono una dose di 128 mg/kg di 1-ottanolo . Questo ha lo scopo di esplorare principalmente la concentrazione plasmatica di 1-ottanolo, fornendo anche preziose informazioni sulla sicurezza e l'efficacia a questa dose più elevata. Il resto del disegno sperimentale verrà mantenuto, ad eccezione di ulteriori precauzioni di sicurezza che saranno discusse nel protocollo e nel consenso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Pazienti con tremore essenziale sensibile all'alcol
- Il coinvolgimento degli arti dovrebbe essere una caratteristica importante del tremore essenziale
- I pazienti devono essere disposti e in grado di interrompere in sicurezza e rimanere fuori da qualsiasi farmaco usato per trattare il tremore essenziale per almeno 4 emivite
- I pazienti devono essere disposti ad astenersi dall'assunzione di etanolo e caffeina per almeno 48 ore prima dell'inizio del ricovero nello studio fino al termine dello studio
- I pazienti devono essere disposti e in grado di digiunare per periodi fino a 12 ore durante lo studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Pazienti con anomalie diverse dal tremore all'esame neurologico
- Pazienti con abuso o dipendenza da alcol attivo o passato
- Pazienti con gravi condizioni mediche acute o croniche come insufficienza renale, insufficienza epatica o malattie polmonari
- Pazienti che assumono primidone
- Pazienti che assumono altri farmaci acuti o cronici che influenzano il metabolismo epatico o la funzione del sistema nervoso centrale (SNC) e non possono essere temporaneamente interrotti per la durata dello studio
- Pazienti che non desiderano assumere un farmaco potenzialmente inebriante
- Pazienti con anomalie nei test di laboratorio di screening al basale
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Pazienti di età inferiore ai 21 anni
- La presenza di compromissione cognitiva che impedisce il consenso informato o la cooperazione durante lo studio
- Persone di discendenza dell'estremo oriente asiatico o dei nativi americani, che possono possedere alleli varianti dei geni per il metabolismo dell'alcol, cioè alcol deidrogenasi e aldeide deidrogenasi, con conseguente metabolismo alterato (più lento) e potenzialmente maggiore sensibilità agli alcoli e ai loro metaboliti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Ampiezza media normalizzata del tremore per entrambe le formulazioni di 64 mg/kg di 1-ottanolo nella parte B
Lasso di tempo: 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 e 360 minuti post-dose
|
Le ampiezze medie del tremore della spirografia sono state misurate nella mano destra di ciascun partecipante a 0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 e 360 minuti dopo la somministrazione.
Quindi, i punteggi di ciascun partecipante sono stati normalizzati (cioè divisi per) per i loro punteggi di gravità del tremore di base in modo che tutti i punteggi fossero espressi come proporzione del punteggio di base.
Pertanto, 1 è la gravità del tremore di base e punteggi più bassi indicano una riduzione del tremore.
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0, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 e 360 minuti post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli plasmatici di acido ottanoico dopo 64 mg/kg di dose di 1-ottanolo
Lasso di tempo: 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 e 360 minuti post-dose
|
L'acido ottanoico è un metabolita dell'1-ottanolo.
I livelli plasmatici di acido ottanoico sono stati misurati a 5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 e 360 minuti dopo la somministrazione.
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5, 20, 45, 70, 100, 130, 160, 210, 270 e 360 minuti post-dose
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Frequenza cardiaca dopo la dose di 1-ottanolo
Lasso di tempo: 0 minuti, 15 minuti, 100 minuti e 24 ore post-dose
|
0 minuti, 15 minuti, 100 minuti e 24 ore post-dose
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Intervalli PR e QTc dopo la dose di 1-ottanolo
Lasso di tempo: 0 minuti, 15 minuti, 100 minuti e 24 ore post-dose
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0 minuti, 15 minuti, 100 minuti e 24 ore post-dose
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nahab FB, Wittevrongel L, Ippolito D, Toro C, Grimes GJ, Starling J, Potti G, Haubenberger D, Bowen D, Buchwald P, Dong C, Kalowitz D, Hallett M. An open-label, single-dose, crossover study of the pharmacokinetics and metabolism of two oral formulations of 1-octanol in patients with essential tremor. Neurotherapeutics. 2011 Oct;8(4):753-62. doi: 10.1007/s13311-011-0045-1.
- Bikson M, Ghai RS, Baraban SC, Durand DM. Modulation of burst frequency, duration, and amplitude in the zero-Ca(2+) model of epileptiform activity. J Neurophysiol. 1999 Nov;82(5):2262-70. doi: 10.1152/jn.1999.82.5.2262.
- Busenbark KL, Nash J, Nash S, Hubble JP, Koller WC. Is essential tremor benign? Neurology. 1991 Dec;41(12):1982-3. doi: 10.1212/wnl.41.12.1982.
- Bushara KO, Goldstein SR, Grimes GJ Jr, Burstein AH, Hallett M. Pilot trial of 1-octanol in essential tremor. Neurology. 2004 Jan 13;62(1):122-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000101722.95137.19.
- Fahn S, Tolosa E, Marín C. Clinical rating scale for tremor. In: Jankovic J, Tolosa E, editors. Parkinson's Disease and Movement Disorders. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1993. p. 225-34.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050092
- 05-N-0092
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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