Badanie kliniczne charakteryzujące biodostępność 1-oktanolu u dorosłych z drżeniem samoistnym reagującym na etanol

PRZEGLĄD

Drżenie samoistne (ET) jest powszechnym zaburzeniem ruchowym, które dotyka 0,4% ogólnej populacji i do 14% osób w wieku 65 lat i starszych. Odpowiedź na leki, takie jak beta-blokery i prymidon, może być korzystna, ale często towarzyszą jej nie do zniesienia skutki uboczne. Z drugiej strony reakcja na etanol ma około 80% szans na znaczną redukcję drżenia, chociaż codzienne stosowanie tego jako leczenia ma potencjalnie poważne konsekwencje medyczne, społeczne i prawne.

Wiodącą hipotezą patofizjologii ET jest zdemaskowanie spontanicznych oscylacji pochodzących z neuronów oliwki dolnej. Wykazano, że zarówno etanol, jak i 1-oktanol zmniejszają te spontaniczne oscylacje w zwierzęcym modelu ET; jednak 1-oktanol robi to w dawce znacznie niższej niż ta, która prowadzi do zatrucia, co sugeruje, że może być przydatny w leczeniu drżenia samoistnego. Nasze wstępne badania z 1-oktanolem wykazały, że jest on bezpieczny w dawkach do 64 mg/kg bez oznak zatrucia, przy jednoczesnym wykazaniu korzyści.

CEL

Planujemy ocenić skuteczność różnych preparatów 1-oktanolu u ludzi na podstawie akcelerometrii i spirografii. Ocenimy również biodostępność leków i metabolitów za pomocą metody wykrywania metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z próbek osocza i moczu.

BADANA POPULACJA

Będziemy badać osoby dorosłe z drżeniem samoistnym reagującym na etanol (ET).

PROJEKT

Badanie to zostało zaprojektowane jako dwufazowe, niezaślepione badanie szpitalne dorosłych z drżeniem samoistnym, otrzymujących doustne dawki 2 różnych preparatów 1-oktanolu dostosowane do masy ciała w sposób naprzemienny. Faza I badań ma na celu opracowanie metody wykrywania oktanolu metodą HPLC. Czterech osobników otrzyma codziennie wzrastające dawki (1-32 mg/kg) pojedynczego preparatu 1-oktanolu, po czym nastąpi krzyżowa próba obu preparatów w dawce 64 mg/kg. Faza II obejmie 20 pacjentów otrzymujących jeden z dwóch preparatów w dawce 64 mg/kg pierwszego dnia pobytu w szpitalu, po których nastąpi 24-godzinny okres ścisłego monitorowania. Drugi preparat zostanie podany w dniu 3, a pacjent ponownie zostanie poddany ścisłej obserwacji przez 24 godziny.

MIERNIKI REZULTATU

Głównymi miarami wyników badania będzie skuteczność oparta na ocenach drżenia z akcelerometrii i spirografii. Drugorzędnymi miernikami wyników będzie określenie biodostępności, profili farmakodynamicznych i farmakokinetycznych oktanolu nr 61864 i oktanolu nr 68751 oraz ich metabolitów.

Dodatek: Na podstawie wyników testów dla wszystkich osób, które uczestniczyły w części 1 i 2 niniejszego protokołu, chcielibyśmy przeprowadzić badanie rozpoznawcze (część 3) składające się z dwóch osób otrzymujących dawkę 128 mg/kg 1-oktanolu . Ma to na celu przede wszystkim zbadanie stężenia 1-oktanolu w osoczu, a jednocześnie dostarczenie cennych informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tej wyższej dawki. Pozostała część projektu eksperymentu zostanie utrzymana, z wyjątkiem dodatkowych środków ostrożności, które zostaną omówione w protokole i zgodzie.