GW572016 治疗复发性恶性脑肿瘤
GW572016 在复发性恶性胶质瘤中的生物标志物和 II 期研究
这项研究将检查一种名为 GW572016 的实验药物是否可以延缓多形性胶质母细胞瘤（GMB，一种恶性脑肿瘤）患者的肿瘤生长。 GW572016 被认为通过干扰癌症生长所需的内部信号来影响癌细胞功能。 该研究还将确定肿瘤中特定蛋白质的存在是否可以预测 GW572016 对肿瘤的影响。
18 岁及以上的脑肿瘤对标准药物治疗无反应且可以接受肿瘤手术的 GMB 患者可能符合本研究的条件。 候选人通过身体检查和神经认知检查、血液检查、心电图 (EKG)、超声心动图（心脏功能超声检查）或 MUGA 扫描（心脏功能核医学检查）、头部磁共振成像 (MRI) 以及头部的计算机断层扫描 (CT)。 CT 使用 X 射线，MRI 使用磁场和无线电波来显示大脑结构。
参与者接受以下测试和程序：
- 手术前进行 MRI 和血液检查。
- 手术切除脑肿瘤。
- 术后每 8 周进行一次 MRI 检查。
- 术后每 8 周进行一次超声心动图或 MUGA 扫描。
- GW572016 治疗在手术前 7-10 天开始，一直持续到患者或医生决定停止治疗符合患者的最佳利益或直到肿瘤恶化。 （因手术及术后愈合期暂时停药。）
- 每 2 周进行一次血液检查，以评估 GW572016 对身体的影响。
- 在第一次 GW572016 治疗之前和手术时进行血液测试，以评估药物对细胞的影响，并确定手术时血液中存在多少药物。
在服用 GW572016 期间，参与者至少每月在诊所接受一次随访。 在接受治疗时，他们会写日记记录他们的日常治疗。 日记是在每月的后续检查中收集的。 治疗结束后，研究人员会在余生中定期联系患者，以跟踪研究的长期效果。
研究概览
详细说明
背景：
- 胶质母细胞瘤转化研究面临的最关键挑战之一是开发基于患者活组织检查的方法来预测哪种靶向抑制剂最有可能提供益处。 本提案中概述的研究旨在确定哪些胶质母细胞瘤患者最有可能从 GW572106 中受益，并可能为未来分析有前途的新通路抑制剂提供蓝图。 我们预计这些研究将成为未来基于生物学终点的试验的基础。 因此，总体目标是评估 GW572016 在治疗适合再次切除的复发性恶性神经胶质瘤患者中的疗效。
客观的：
- 确定接受 GW572016 治疗的复发性或进展性胶质母细胞瘤患者的 6 个月无进展生存率。
- 确定 GW572016 是否抑制其细胞靶点 EGFR 和 HER2 的磷酸化，以及胶质母细胞瘤患者体内的下游 PI3K-AKT 和 RAS-ERK 信号通路。
- 确定 GW572016 的肿瘤浓度。
- 评估总体无进展生存期和安全性。
合格：
- 经组织学证实的颅内肿瘤患者仅包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和胶质肉瘤 (GS)。 如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了 GBM 的组织学诊断，则患者将符合条件。
- 患者必须是手术再切除（全部或次全）的候选者，才有资格参加本研究。 手术后，应在 96 小时内进行扫描
- 患者可能正在服用非酶诱导抗癫痫药物（Non-EIAED's）。 他们可能不在 EIAED 上。 如果之前使用过 EIAED，患者必须在开始术前用药前两周停止使用。
设计：
- 将在所有患者中获得治疗前血样（10ml）以进行基因分型
- 术前：GW572016 将在门诊患者的基础上以 750 mg 每天两次口服的起始剂量给药，持续 7-10 天。 （这个范围是为了允许灵活地计划手术）。 GW572016 将持续到并包括手术前一天晚上。
- 手术时将 10ml 血液收集在含有 EDTA 的试管中用于药效学分析
- 一旦患者从手术效果中恢复并证明伤口愈合，就可以在术后开始治疗。 术后 GW572016 治疗应在术后 28 天内开始。 GW572016 将在门诊患者的基础上以每日两次口服 750 毫克的起始剂量给药。 GW572016将继续管理；然而，出于协议评估的目的，一个周期将被定义为 28 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准（一般）：
经组织学证实的颅内肿瘤患者仅包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和胶质肉瘤 (GS)。 如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了 GBM 的组织学诊断，则患者将符合条件。
未染色的载玻片（至少 5 张，但最好是 10 张）或 1 个组织块必须来自至少一次之前的手术。 如果可用，还需要早期手术的冷冻组织。
患者必须是手术再切除（全部或次全）的候选者，才有资格参加本研究。 手术后，应在 96 小时内进行扫描。
患者可能正在服用非酶诱导抗癫痫药物（Non-EIAED's）。 他们可能不在 EIAED 上。 如果之前使用过 EIAED，患者必须在开始术前用药前两周停止使用。
通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的正常机构范围内的心脏射血分数（注册后 42 天内）。
所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。 在用研究药物治疗之前，患者必须在 NABTC 数据库中注册。
患者必须大于或等于 18 岁，并且预期寿命大于 8 周。
患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 60。
患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复，并且从任何研究药物中恢复至少 28 天，从先前的细胞毒性治疗中恢复 28 天，从辐射中恢复 28 天，从长春新碱中恢复 14 天，从亚硝基脲中恢复 42 天，从甲基苄肼给药后 21 天，和非细胞毒性药物（例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺式维甲酸等）7 天（放射增敏剂不算在内）。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。
患者必须具有足够的骨髓功能（WBC 大于或等于 3,000/微升，ANC 大于或等于 1,500/mm(3)，血小板计数大于或等于 100,000/mm(3)，血红蛋白大于或等于或等于 10 gm/dl）、足够的肝功能（SGOT 和胆红素低于 ULN 的 2.5 倍）和足够的肾功能（开始治疗前肌酐低于 1.5 mg/dL）。 这些测试必须在注册前 14 天内进行。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。
患者必须通过 MRI 或 CT 扫描显示明确的肿瘤进展证据。 本研究不要求稳定剂量的类固醇。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。
患者必须在之前的放射治疗中失败。
先前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据 PET 或铊扫描、MR 光谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死。
患者接受过的治疗可能不超过 2 次既往复发。 复发定义为初始治疗后的进展（即 辐射+/- 化疗 [其中包括 gliadel 晶圆]，如果将其用作初始疗法）。 因此，目的是患者之前接受的治疗不超过 3 次（初始治疗和治疗 2 次复发）。 如果患者因复发疾病进行了手术切除并且长达 12 周未进行抗癌治疗，并且患者进行了另一次手术切除，则这被视为 1 次复发。 对于先前接受过低级别胶质瘤治疗的患者，高级别胶质瘤的手术诊断将被视为首次复发。
有资格在术后重新开始用药。
患者必须同意采取适当的避孕措施。 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录 B-HCG 妊娠试验阴性。
排除标准（一般）：
患者不得服用第 3.2.1 节中列出的任何药物
患者不得患有任何研究者认为不能通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗的能力的重大医学疾病。
有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格。
患者不得有活动性感染或严重并发内科疾病。
育龄妇女不得怀孕/哺乳。 患者不得怀孕，因为尚未对该药物进行安全性评估研究。
由于可能的逆转录病毒药物相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。
患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病。
患者之前不得接受过信号转导抑制剂治疗（例如 ZD1839、OSI-774、R115777）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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确定接受拉帕替尼治疗的复发性进行性多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤手术患者的 6 个月无进展生存期。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Ferguson KM, Garrett TP, Leahy DJ, Lemmon MA, Sliwkowski MX, Ward CW, Yokoyama S. An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors. Mol Cell. 2003 Sep;12(3):541-52. doi: 10.1016/s1097-2765(03)00350-2.
- Choe G, Park JK, Jouben-Steele L, Kremen TJ, Liau LM, Vinters HV, Cloughesy TF, Mischel PS. Active matrix metalloproteinase 9 expression is associated with primary glioblastoma subtype. Clin Cancer Res. 2002 Sep;8(9):2894-901.
- Hendriks BS, Opresko LK, Wiley HS, Lauffenburger D. Quantitative analysis of HER2-mediated effects on HER2 and epidermal growth factor receptor endocytosis: distribution of homo- and heterodimers depends on relative HER2 levels. J Biol Chem. 2003 Jun 27;278(26):23343-51. doi: 10.1074/jbc.M300477200. Epub 2003 Apr 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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