GW572016 для лечения рецидивирующих злокачественных опухолей головного мозга

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (общие):

Пациенты с гистологически доказанными внутричерепными опухолями включают только мультиформную глиобластому (GBM) и глиосаркому (GS). Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз глиомы сделан.

Неокрашенные предметные стекла (не менее 5, но лучше 10) или 1 блок тканей должны быть доступны как минимум после одной предшествующей операции. Если возможно, также запрашиваются замороженные ткани из более ранних операций.

Пациенты должны быть кандидатами на хирургическую повторную резекцию (тотальную или субтотальную), чтобы иметь право на участие в этом исследовании. После операции сканирование должно быть выполнено не позднее, чем через 96 часов.

Пациенты могут принимать противоэпилептические препараты, не индуцирующие ферменты (Non-EIAED). Их может не быть в EIAED. Если ранее пациент принимал EIAED, он должен отказаться от него за две недели до начала предоперационного приема препарата.

Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA (в течение 42 дней после регистрации).

Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере данного исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации. Пациенты должны быть зарегистрированы в базе данных NABTC до начала лечения исследуемым препаратом.

Пациенты должны быть старше или равны 18 годам и с ожидаемой продолжительностью жизни более 8 недель.

Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского выше или равный 60.

Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии и не менее 28 дней от любого исследуемого агента, 28 дней от предшествующей цитотоксической терапии, 28 дней от лучевой терапии, 14 дней от винкристина, 42 дня от нитрозомочевины, 21 день от введения прокарбазина и 7 дней от нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и др. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.

У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (количество лейкоцитов больше или равно 3000/мкл, ANC больше или равно 1500/мм3, количество тромбоцитов больше или равно 100000/мм3 и гемоглобин больше или равный 10 г/дл), адекватная функция печени (SGOT и билирубин менее чем в 2,5 раза выше ВГН) и адекватная функция почек (креатинин менее 1,5 мг/дл до начала терапии). Эти тесты должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.

Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ. Стабильная доза стероидов не обязательна для этого исследования. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.

У пациентов должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия.

Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или таллиевом сканировании, МР-спектроскопии или хирургической документации заболевания.

Пациенты могли получать лечение не более чем по поводу 2 предшествующих рецидивов. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия [включая глиадельные пластины], если она использовалась в качестве начальной терапии). Таким образом, цель состоит в том, чтобы у пациентов было не более 3 предшествующих терапий (инициальная и лечение 2 рецидивов). Если пациенту была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания и не проводилась противораковая терапия в течение 12 недель, а пациент подвергается повторной хирургической резекции, это считается 1 рецидивом. Для пациентов, ранее получавших лечение глиомы низкой степени злокачественности, хирургический диагноз глиомы высокой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом.

Право на возобновление приема наркотиков после операции.

Пациенты должны согласиться практиковать адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность B-HCG, документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (общие):

Пациенты не могут принимать какие-либо лекарства, перечисленные в разделе 3.2.1.

У пациентов не должно быть каких-либо серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.

Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.

У пациентов не должно быть активной инфекции или серьезных интеркуррентных заболеваний.

Женщины детородного возраста не должны быть беременными/кормящими грудью. Пациенты не должны быть беременными, поскольку исследования безопасности этого препарата не проводились.

ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных взаимодействий ретровирусных препаратов.

Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм препарата.

Пациенты не должны получать предшествующую терапию ингибиторами сигнальной трансдукции (например, ЗД1839, ОСИ-774, Р115777)