GW572016 voor de behandeling van terugkerende kwaadaardige hersentumoren

• INSLUITINGSCRITERIA (Algemeen):

Patiënten met histologisch bewezen intracraniale tumoren omvatten alleen glioblastoom multiforme (GBM) en gliosarcoom (GS). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een GBM wordt gesteld.

Ongekleurde objectglaasjes (minstens 5, maar liever 10) of 1 weefselblok moeten beschikbaar zijn van ten minste één eerdere operatie. Indien beschikbaar wordt ook ingevroren weefsel van eerdere operaties opgevraagd.

Patiënten moeten kandidaten zijn voor chirurgische herresectie (totaal of subtotaal) om in aanmerking te komen voor dit onderzoek. Na de operatie moet uiterlijk 96 uur een scan worden gemaakt.

Patiënten kunnen niet-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (Non-EIAED's). Ze staan ​​mogelijk niet op EIAED's. Als de patiënt eerder een EIAED heeft gehad, moet hij er twee weken vanaf zijn voordat met de preoperatieve medicatie wordt begonnen.

Cardiale ejectiefractie binnen het institutionele bereik van normaal zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan (binnen 42 dagen na registratie).

Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie. Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel in de NABTC-database worden geregistreerd.

Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en een levensverwachting van meer dan 8 weken hebben.

Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.

Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie en ten minste 28 dagen van elk onderzoeksmiddel, 28 dagen van eerdere cytotoxische therapie, 28 dagen van bestraling, 14 dagen van vincristine, 42 dagen van nitrosourea, 21 dagen van toediening van procarbazine, en 7 dagen van niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensitizer telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.

Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC groter dan of gelijk aan 3.000/microl, ANC groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3), aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3), en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 gm/dl), adequate leverfunctie (SGOT en bilirubine minder dan 2,5 maal ULN) en adequate nierfunctie (creatinine minder dan 1,5 mg/dL vóór aanvang van de therapie. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.

Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door MRI- of CT-scan. Een stabiele dosis steroïden is niet verplicht voor deze studie. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.

Patiënten moeten eerdere bestralingstherapie hebben gefaald.

Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET- of thalliumscanning, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van de ziekte.

Patiënten mogen voor niet meer dan 2 eerdere recidieven zijn behandeld. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling +/- chemo [inclusief gliadel-wafels] als dat als initiële therapie werd gebruikt). Het is daarom de bedoeling dat patiënten niet meer dan 3 eerdere therapieën hebben gehad (aanvankelijk en behandeling voor 2 terugvallen). Als de patiënt een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antikankertherapie is ingesteld, en de patiënt opnieuw een chirurgische resectie ondergaat, wordt dit beschouwd als 1 recidief. Voor patiënten die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd.

Geschiktheid om het medicijn na de operatie opnieuw te starten.

Patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve B-HCG-zwangerschapstest laten documenteren.

UITSLUITINGSCRITERIA (Algemeen):

Patiënten mogen geen van de in rubriek 3.2.1 vermelde medicijnen gebruiken

Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.

Patiënten mogen geen actieve infectie of ernstige bijkomende medische ziekte hebben.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn/borstvoeding geven. Patiënten mogen niet zwanger zijn omdat er geen studies met dit medicijn zijn uitgevoerd om de veiligheid te evalueren.

Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke retrovirale geneesmiddelinteracties.

Patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.

Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met signaaltransductieremmers (bijv. ZD1839, OSI-774, R115777)