GW572016 toistuvien pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon

• SISÄLLYSkriteerit (yleiset):

Potilaat, joilla on histologisesti todistettuja kallonsisäisiä kasvaimia, mukaan lukien vain glioblastoma multiforme (GBM) ja gliosarkooma (GS). Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen GBM-diagnoosi.

Värjäämättömiä objektilaseja (vähintään 5, mutta mieluiten 10) tai 1 kudoslohko on oltava saatavilla vähintään yhdestä aikaisemmasta leikkauksesta. Jos mahdollista, pakastettua kudosta pyydetään myös aikaisemmista leikkauksista.

Potilaiden on oltava ehdokkaita kirurgiseen uudelleenresektioon (kokonais- tai osasumma), jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Leikkauksen jälkeen skannaus tulee tehdä viimeistään 96 tunnin kuluttua.

Potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED-lääkkeitä). Ne eivät välttämättä ole EIAED:ssä. Jos potilas on aiemmin ollut EIAED-tutkimuksessa, hänen on oltava poissa siitä kaksi viikkoa ennen leikkausta edeltävän lääkkeen aloittamista.

Sydämen ejektiofraktio normaalin laitoksen alueella mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella (42 päivän sisällä rekisteröinnistä).

Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi. Potilaat on rekisteröitävä NABTC-tietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.

Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän eliniänodote on yli 8 viikkoa.

Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.

Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista ja vähintään 28 päivää kaikista tutkimusaineista, 28 päivää aiemmasta sytotoksisesta hoidosta, 28 päivää säteilystä, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta ja 7 päivää ei-sytotoksisista aineista, esim. interferonista, tamoksifeenista, talidomidista, cis-retinoiinihaposta jne. (radiosensitoivaa ainetta ei lasketa). Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.

Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (valkosoluarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mikrolitra, ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mm(3), verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm(3) ja hemoglobiini suurempi kuin tai 10 g/dl), riittävä maksan toiminta (SGOT ja bilirubiini alle 2,5 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle 1,5 mg/dl ennen hoidon aloittamista). Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.

Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella. Stabiiliannos steroideja ei ole pakollinen tässä tutkimuksessa. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.

Potilaiden on täytynyt olla epäonnistunut aikaisemmassa sädehoidossa.

Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, on oltava joko PET- tai talliumskannauksen, MR-spektroskopian tai sairauden kirurgisen dokumentaation perusteella varmistettu todellisesta etenevästä sairaudesta säteilynekroosin sijaan.

Potilaat ovat saaneet olla hoidossa korkeintaan 2 aiempaa pahenemisvaihetta varten. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säteily+/- kemohoito [johon kuuluvat gliadel-kiekot], jos sitä käytettiin alkuhoitona). Tarkoituksena on siis olla, että potilailla ei ole enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoa (alkuvaihe ja hoito 2 pahenemisvaiheessa). Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syöpähoitoa ole aloitettu 12 viikkoon ja potilaalle tehdään uusi leikkausleikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi. Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena.

Kelpoisuus aloittaa lääkkeet uudelleen leikkauksen jälkeen.

Potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.

POISSULKEMIETOJA (yleiset):

Potilaat eivät saa käyttää kohdassa 3.2.1 lueteltuja lääkkeitä

Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.

Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.

Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota tai vakavaa sairautta.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana/imettävät. Potilaat eivät saa olla raskaana, koska tällä lääkkeellä ei ole tehty tutkimuksia turvallisuuden arvioimiseksi.

HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten retroviruslääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi.

Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.

Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet signaalinsiirron estäjillä (esim. ZD1839, OSI-774, R115777)