GW572016 k léčbě recidivujících maligních nádorů mozku

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (obecná):

Mezi pacienty s histologicky prokázanými intrakraniálními tumory patří pouze multiformní glioblastom (GBM) a gliosarkom (GS). Pacienti budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a byla provedena následná histologická diagnóza GBM.

Nebarvená sklíčka (alespoň 5, ale raději 10) nebo 1 tkáňový blok musí být k dispozici alespoň z jedné předchozí operace. Pokud je k dispozici, je také požadována zmrazená tkáň z dřívějších operací.

Pacienti musí být kandidáty na chirurgickou resekci (celkovou nebo mezisoučet), aby byli způsobilí pro tuto studii. Po operaci by mělo být skenování provedeno nejpozději do 96 hodin.

Pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy (non-EIAED). Nemusí být na EIAED. Pokud byl pacient dříve na EIAED, musí být mimo něj po dobu dvou týdnů před zahájením předoperační léčby.

Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA (do 42 dnů od registrace).

Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací. Pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v databázi NABTC.

Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a s očekávanou délkou života delší než 8 týdnů.

Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60.

Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby a alespoň 28 dnů po jakékoli zkoumané látce, 28 dnů po předchozí cytotoxické léčbě, 28 dnů po ozařování, 14 dnů po vinkristinu, 42 dnů po nitrosomočovině, 21 dnů po podání prokarbazinu a 7 dní od necytotoxických látek, např. interferonu, tamoxifenu, thalidomidu, kyseliny cis-retinové atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.

Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC větší nebo roven 3 000/mikrol, ANC větší nebo roven 1 500/mm(3), počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3) a hemoglobin větší než nebo rovnající se 10 gm/dl), adekvátní jaterní funkce (SGOT a bilirubin nižší než 2,5krát ULN) a adekvátní renální funkce (kreatinin nižší než 1,5 mg/dl před zahájením léčby). Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.

Pacienti musí mít jednoznačný důkaz o progresi nádoru pomocí MRI nebo CT vyšetření. Stabilní dávka steroidů není pro tuto studii povinná. Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.

U pacientů muselo dojít k selhání předchozí radiační terapie.

Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového skenování, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění.

Pacienti mohli mít léčbu ne více než 2 předchozí relapsy. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování +/- chemo [která zahrnuje gliadelové destičky], pokud byla použita jako počáteční terapie). Záměrem proto je, aby pacienti neměli více než 3 předchozí terapie (počáteční a léčba 2 recidiv). Pokud u pacienta byla provedena chirurgická resekce pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba do 12 týdnů a pacient podstoupí další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu. U pacientů, kteří měli předchozí terapii gliomu nízkého stupně, bude chirurgická diagnóza gliomu vysokého stupně považována za první relaps.

Způsobilost znovu zahájit léčbu po operaci.

Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG doložen do 7 dnů před registrací.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (obecná):

Pacienti nesmí užívat žádné léky uvedené v části 3.2.1

Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat.

Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí.

Pacienti nesmí mít aktivní infekci nebo závažné interkurentní onemocnění.

Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné/kojící. Pacientky nesmějí být těhotné, protože nebyly provedeny žádné studie s tímto lékem k hodnocení bezpečnosti.

HIV-pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným interakcím retrovirových léků.

Pacienti nesmí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků.

Pacienti nesmí být dříve léčeni inhibitory transdukce signálu (např. ZD1839, OSI-774, R115777)