GW572016 zur Behandlung wiederkehrender bösartiger Hirntumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN (Allgemein):

Patienten mit histologisch nachgewiesenen intrakraniellen Tumoren umfassen nur Glioblastoma multiforme (GBM) und Gliosarcoma (GS). Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines GBM gestellt wird.

Ungefärbte Objektträger (mindestens 5, besser jedoch 10) oder 1 Gewebeblock müssen von mindestens einer früheren Operation vorhanden sein. Falls vorhanden, wird auch gefrorenes Gewebe aus früheren Operationen angefordert.

Die Patienten müssen Kandidaten für eine chirurgische Resektion (vollständig oder subtotal) sein, um für diese Studie in Frage zu kommen. Nach der Operation sollte spätestens 96 Stunden ein Scan durchgeführt werden.

Die Patienten können mit nicht-enzyminduzierenden Antiepileptika (Non-EIAEDs) behandelt werden. Sie sind möglicherweise nicht auf EIAEDs. Wenn der Patient zuvor mit einem EIAED behandelt wurde, muss dieser für zwei Wochen abgesetzt werden, bevor mit der präoperativen Medikation begonnen wird.

Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (innerhalb von 42 Tagen nach Registrierung).

Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben. Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament in der NABTC-Datenbank registriert werden.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen haben.

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 haben.

Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben und mindestens 28 Tage von einem Prüfpräparat, 28 Tage von einer vorherigen zytotoxischen Therapie, 28 Tage von einer Bestrahlung, 14 Tage von Vincristin, 42 Tage von Nitrosoharnstoffen, 21 Tage von einer Procarbazin-Verabreichung und 7 Tage vor nicht-zytotoxischen Mitteln, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen zur Definition nicht-zytotoxischer Wirkstoffe sind an den Studienleiter zu richten.

Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (WBC größer oder gleich 3.000/Mikrol, ANC größer oder gleich 1.500/mm(3), Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3) und Hämoglobin größer als oder gleich 10 gm/dl), adäquate Leberfunktion (SGOT und Bilirubin kleiner als das 2,5-fache des ULN) und adäquate Nierenfunktion (Kreatinin kleiner als 1,5 mg/dl vor Therapiebeginn). Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.

Die Patienten müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT oder CT-Scan gezeigt haben. Eine stabile Steroiddosis ist für diese Studie nicht vorgeschrieben. Die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden.

Die Patienten müssen eine vorherige Strahlentherapie versagt haben.

Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder eine stereotaktische Radiochirurgie umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend auf PET- oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Erkrankung.

Die Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorangegangene Schübe behandelt worden sein. Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie [einschließlich Gliadelplättchen], wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde). Die Absicht ist daher, dass die Patienten nicht mehr als 3 vorherige Therapien hatten (Erstbehandlung und Behandlung von 2 Schüben). Wenn der Patient eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und der Patient sich einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rezidiv betrachtet. Bei Patienten, die zuvor wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden, gilt die chirurgische Diagnose eines hochgradigen Glioms als erster Rückfall.

Berechtigung zur Wiederaufnahme des Medikaments nach der Operation.

Die Patientinnen müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN (Allgemein):

Die Patienten dürfen keine der in Abschnitt 3.2.1 aufgeführten Medikamente einnehmen

Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.

Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Die Patienten dürfen keine aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung haben.

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein/stillen. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein, da keine Studien mit diesem Medikament durchgeführt wurden, um die Sicherheit zu bewerten.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit retroviralen Arzneimitteln von der Studie ausgeschlossen.

Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert.

Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Signaltransduktionshemmern (z. ZD1839, OSI-774, R115777)