GW572016 w leczeniu nawracających złośliwych guzów mózgu

• KRYTERIA WŁĄCZENIA (ogólne):

Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie nowotworami wewnątrzczaszkowymi, takimi jak glejak wielopostaciowy (GBM) i glejak mięsak (GS). Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza GBM.

Niebarwione szkiełka (co najmniej 5, ale preferowane 10) lub 1 blok tkanki muszą być dostępne z co najmniej jednej wcześniejszej operacji. Jeśli to możliwe, zamrożona tkanka jest również wymagana z wcześniejszych operacji.

Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą być kandydatami do ponownej resekcji chirurgicznej (całkowitej lub częściowej). Po operacji badanie należy wykonać nie później niż 96 godzin.

Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (nie-EIAED). Mogą nie być na EIAED. Jeśli pacjent był wcześniej na EIAED, musi go odstawić na dwa tygodnie przed rozpoczęciem przedoperacyjnego podawania leku.

Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce, mierzona za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA (w ciągu 42 dni od rejestracji).

Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych. Pacjenci muszą być zarejestrowani w bazie danych NABTC przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia większą niż 8 tygodni.

Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60.

Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii i co najmniej 28 dni od jakiegokolwiek leku badanego, 28 dni od wcześniejszej terapii cytotoksycznej, 28 dni od naświetlania, 14 dni od winkrystyny, 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny i 7 dni od środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiouczulacz nie jest wliczany). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC większa lub równa 3000/mikrol, ANC większa lub równa 1500/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3) i hemoglobina większa niż lub równe 10 gm/dl), prawidłową czynność wątroby (stężenie SGOT i bilirubina poniżej 2,5-krotności GGN) oraz prawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny poniżej 1,5 mg/dl przed rozpoczęciem leczenia. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.

Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody progresji nowotworu za pomocą MRI lub tomografii komputerowej. W tym badaniu nie jest wymagana stabilna dawka sterydów. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.

Pacjenci musieli zakończyć wcześniejszą radioterapię niepowodzeniem.

Pacjenci poddani wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie badania PET lub skanowania talem, spektroskopii MR lub dokumentacji chirurgicznej choroby.

Pacjenci mogli być leczeni przez nie więcej niż 2 wcześniejsze nawroty. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia [która obejmuje płytki glejadowe], jeśli była stosowana jako terapia początkowa). Intencją jest zatem, aby pacjenci mieli nie więcej niż 3 wcześniejsze terapie (początkowe i leczenie 2 nawrotów). Jeśli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót. W przypadku pacjentów, u których wcześniej leczono glejaka o niskim stopniu złośliwości, chirurgiczne rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości będzie uważane za pierwszy nawrót.

Kwalifikacja do wznowienia podawania leku po operacji.

Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją.

KRYTERIA WYKLUCZENIA (ogólne):

Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków wymienionych w punkcie 3.2.1

Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.

Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.

Pacjenci nie mogą mieć aktywnej infekcji ani poważnej choroby współistniejącej.

Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży/karmić piersią. Pacjentki nie mogą być w ciąży, ponieważ nie przeprowadzono badań oceniających bezpieczeństwo stosowania tego leku.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje leków retrowirusowych.

Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku.

Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorami transdukcji sygnału (np. ZD1839, OSI-774, R115777)