GW572016 for å behandle tilbakevendende ondartede hjernesvulster

• INKLUSJONSKRITERIER (Generelt):

Pasienter med histologisk påviste intrakranielle svulster inkluderer kun glioblastoma multiforme (GBM) og Gliosarcoma (GS). Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av en GBM er stilt.

Ufargede objektglass (minst 5, men foretrekker 10) eller 1 vevsblokk må være tilgjengelig fra minst én tidligere operasjon. Hvis det er tilgjengelig, kreves det også frossent vev fra tidligere operasjoner.

Pasienter må være kandidater for kirurgisk reseksjon (totalt eller subtotalt) for å være kvalifisert for denne studien. Etter operasjonen bør en skanning gjøres senest 96 timer.

Pasienter kan være på et ikke-enzym-induserende antiepileptika (Non-EIAEDs). De er kanskje ikke på EIAED-er. Hvis pasienten tidligere har vært på en EIAED, må pasienten være fri i to uker før oppstart av preoperativ medikament.

Hjerteutstøtingsfraksjon innenfor institusjonens normalområde målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (innen 42 dager etter registrering).

Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon. Pasienter må registreres i NABTC-databasen før behandling med studiemedisin.

Pasienter må være over eller lik 18 år, og ha en forventet levealder på over 8 uker.

Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.

Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling og minst 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel, 28 dager fra tidligere cellegiftbehandling, 28 dager fra stråling, 14 dager fra vinkristin, 42 dager fra nitrosoureas, 21 dager fra prokarbazinadministrering, og 7 dager fra ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.

Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC større enn eller lik 3000/mikrol, ANC større enn eller lik 1500/mm(3), blodplateantall større enn eller lik 100.000/mm(3), og hemoglobin større enn eller lik 10 gm/dl), adekvat leverfunksjon (SGOT og bilirubin mindre enn 2,5 ganger ULN), og adekvat nyrefunksjon (kreatinin mindre enn 1,5 mg/dL før behandlingsstart. Disse testene må utføres innen 14 dager før registrering. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.

Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning. Stabil dose av steroider er ikke obligatorisk for denne studien. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.

Pasienter må ha mislyktes tidligere strålebehandling.

Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten PET- eller Thallium-skanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon av sykdom.

Pasienter kan ha hatt behandling for ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall. Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling+/- cellegift [som inkluderer gliadelwafere] hvis det ble brukt som innledende terapi). Hensikten er derfor at pasienter ikke har hatt mer enn 3 tidligere behandlinger (initial og behandling for 2 tilbakefall). Dersom pasienten fikk kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og det ikke ble satt i gang anti-kreftbehandling i inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, regnes dette som 1 residiv. For pasienter som tidligere har hatt behandling for lavgradig gliom, vil den kirurgiske diagnosen høygradig gliom bli betraktet som det første tilbakefallet.

Kvalifisering til å starte medikamentet på nytt etter operasjon.

Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG graviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering.

UTSLUTTELSESKRITERIER (Generelt):

Pasienter kan ikke være på noen medisiner oppført i avsnitt 3.2.1

Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.

Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.

Pasienter må ikke ha aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom.

Kvinner i fertil alder må ikke være gravide/ammende. Pasienter må ikke være gravide fordi det ikke er utført studier med dette legemidlet for å evaluere sikkerheten.

HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige retrovirale legemiddelinteraksjoner.

Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.

Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med signaltransduksjonshemmere (f. ZD1839, OSI-774, R115777)