GW572016 para tratar tumores cerebrais malignos recorrentes

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (Geral):

Pacientes com tumores intracranianos comprovados histologicamente para incluir apenas glioblastoma multiforme (GBM) e gliossarcoma (GS). Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de um GBM for feito.

Lâminas não coradas (pelo menos 5, mas de preferência 10) ou 1 bloco de tecido devem estar disponíveis de pelo menos uma cirurgia anterior. Se disponível, tecido congelado também é solicitado em cirurgias anteriores.

Os pacientes devem ser candidatos à ressecção cirúrgica (total ou subtotal) para serem elegíveis para este estudo. Após a cirurgia, uma varredura deve ser feita o mais tardar 96 horas.

Os pacientes podem estar recebendo drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (não-EIAEDs). Eles podem não estar no EIAED. Se anteriormente em um EIAED, o paciente deve ficar sem ele por duas semanas antes do início do medicamento pré-operatório.

Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal, medida por ecocardiograma ou MUGA (dentro de 42 dias após o registro).

Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas. Os pacientes devem ser registrados no banco de dados NABTC antes do tratamento com o medicamento do estudo.

Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 18 anos e expectativa de vida superior a 8 semanas.

Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.

Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior e pelo menos 28 dias de qualquer agente experimental, 28 dias da terapia citotóxica anterior, 28 dias da radiação, 14 dias da vincristina, 42 dias das nitrosouréias, 21 dias da administração de procarbazina e 7 dias de agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.

Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (WBC maior ou igual a 3.000/microl, CAN maior ou igual a 1.500/mm(3), contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3) e hemoglobina maior que ou igual a 10 gm/dl), função hepática adequada (SGOT e bilirrubina inferior a 2,5 vezes o LSN) e função renal adequada (creatinina inferior a 1,5 mg/dL antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.

Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Dose estável de esteróides não é obrigatória para este estudo. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.

Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior.

Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou varredura de tálio, espectroscopia de RM ou documentação cirúrgica da doença.

Os pacientes podem ter recebido tratamento para não mais de 2 recaídas anteriores. A recaída é definida como progressão após a terapia inicial (i.e. radiação +/- quimio [que inclui pastilhas gliadel] se isso foi usado como terapia inicial). A intenção, portanto, é que os pacientes não tenham feito mais de 3 terapias anteriores (inicial e tratamento para 2 recaídas). Se o paciente teve uma ressecção cirúrgica para recidiva da doença e nenhuma terapia anti-câncer foi instituída por até 12 semanas, e o paciente for submetido a outra ressecção cirúrgica, isso é considerado como 1 recaída. Para pacientes que tiveram terapia prévia para glioma de baixo grau, o diagnóstico cirúrgico de glioma de alto grau será considerado a primeira recidiva.

Elegibilidade para reiniciar o pós-operatório de drogas.

Os pacientes devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B-HCG negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (Geral):

Os pacientes não podem estar tomando nenhum medicamento listado na seção 3.2.1

Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.

Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.

Os pacientes não devem ter infecção ativa ou doença médica intercorrente grave.

Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas/amamentando. As pacientes não devem estar grávidas porque nenhum estudo com este medicamento foi realizado para avaliar a segurança.

Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas retrovirais.

Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.

Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com inibidores de transdução de sinal (por exemplo, ZD1839, OSI-774, R115777)