GW572016 para tratar tumores cerebrales malignos recurrentes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN (Generales):

Pacientes con tumores intracraneales probados histológicamente que incluyen solo glioblastoma multiforme (GBM) y gliosarcoma (GS). Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de GBM.

Los portaobjetos sin teñir (al menos 5, pero preferiblemente 10) o 1 bloque de tejido deben estar disponibles de al menos una cirugía anterior. Si está disponible, también se solicita tejido congelado de cirugías anteriores.

Los pacientes deben ser candidatos para una nueva resección quirúrgica (total o subtotal) para ser elegibles para este estudio. Después de la cirugía, se debe realizar una exploración a más tardar 96 horas.

Los pacientes pueden estar tomando medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas (no EIAED). Es posible que no estén en los EIAED. Si anteriormente recibió un EIAED, el paciente debe estar fuera de él durante dos semanas antes de iniciar el fármaco preoperatorio.

Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal medido por ecocardiograma o exploración MUGA (dentro de los 42 días posteriores al registro).

Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida. Los pacientes deben estar registrados en la base de datos de la NABTC antes del tratamiento con el fármaco del estudio.

Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años, y con una expectativa de vida mayor a 8 semanas.

Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 60.

Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa y al menos 28 días de cualquier agente en investigación, 28 días de terapia citotóxica previa, 28 días de radiación, 14 días de vincristina, 42 días de nitrosoureas, 21 días de administración de procarbazina y 7 días de agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.

Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (WBC mayor o igual a 3000/microl, ANC mayor o igual a 1500/mm(3), recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3) y hemoglobina mayor a o igual a 10 gm/dl), función hepática adecuada (SGOT y bilirrubina inferior a 2,5 veces el ULN) y función renal adecuada (creatinina inferior a 1,5 mg/dl antes de iniciar la terapia). Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.

Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada. No se exige una dosis estable de esteroides para este estudio. Se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período del protocolo de tratamiento para la medición del tumor.

Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa.

Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET o exploración con talio, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.

Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por no más de 2 recaídas previas. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación +/- quimioterapia [que incluye obleas de gliadel] si se usó como terapia inicial). Por lo tanto, la intención es que los pacientes no hayan tenido más de 3 terapias previas (inicial y tratamiento para 2 recaídas). Si el paciente se sometió a una resección quirúrgica por una enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas, y el paciente se somete a otra resección quirúrgica, esto se considera una recaída. Para los pacientes que recibieron terapia previa para un glioma de bajo grado, el diagnóstico quirúrgico de un glioma de alto grado se considerará como la primera recaída.

Elegibilidad para reiniciar el posoperatorio de medicamentos.

Los pacientes deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo B-HCG negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (Generales):

Los pacientes no pueden estar tomando ninguno de los medicamentos enumerados en la sección 3.2.1

Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.

Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.

Los pacientes no deben tener una infección activa o una enfermedad médica intercurrente grave.

Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes no deben estar embarazadas porque no se han realizado estudios con este medicamento para evaluar la seguridad.

Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio debido a posibles interacciones de medicamentos retrovirales.

Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.

Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con inhibidores de la transducción de señales (p. ZD1839, OSI-774, R115777)