GW572016 per il trattamento di tumori cerebrali maligni ricorrenti

• CRITERI DI INCLUSIONE (Generali):

Pazienti con tumori intracranici istologicamente provati per includere solo glioblastoma multiforme (GBM) e gliosarcoma (GS). I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di un GBM.

I vetrini non colorati (almeno 5, ma preferibilmente 10) o 1 blocco di tessuto devono essere disponibili da almeno un precedente intervento chirurgico. Se disponibile, il tessuto congelato viene richiesto anche da precedenti interventi chirurgici.

I pazienti devono essere candidati per una nuova resezione chirurgica (totale o sub-totale) per poter essere ammessi a questo studio. Dopo l'intervento chirurgico, una scansione deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore.

I pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (non EIAED). Potrebbero non essere su EIAED. Se precedentemente su un EIAED, il paziente deve essere fuori da esso per due settimane prima dell'inizio del farmaco preoperatorio.

Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA (entro 42 giorni dalla registrazione).

Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette. I pazienti devono essere registrati nel database NABTC prima del trattamento con il farmaco in studio.

I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

I pazienti devono avere un Karnofsky performance status maggiore o uguale a 60.

I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente e almeno 28 giorni da qualsiasi agente sperimentale, 28 giorni dalla precedente terapia citotossica, 28 giorni dalla radiazione, 14 giorni dalla vincristina, 42 giorni dalla nitrosourea, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina e 7 giorni da agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi maggiore o uguale a 3.000/microl, ANC maggiore o uguale a 1.500/mm(3), conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3) ed emoglobina maggiore di o pari a 10 gm/dl), funzionalità epatica adeguata (SGOT e bilirubina inferiori a 2,5 volte l'ULN) e funzionalità renale adeguata (creatinina inferiore a 1,5 mg/dL prima dell'inizio della terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.

I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC. La dose stabile di steroidi non è obbligatoria per questo studio. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.

I pazienti devono aver fallito la precedente radioterapia.

I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata sulla scansione PET o al tallio, sulla spettroscopia RM o sulla documentazione chirurgica della malattia.

I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per non più di 2 ricadute precedenti. La ricaduta è definita come progressione dopo la terapia iniziale (es. radiazioni+/- chemio [che include wafer di gliadel] se utilizzato come terapia iniziale). L'intento quindi è che i pazienti non avessero più di 3 terapie precedenti (iniziale e trattamento per 2 ricadute). Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica per malattia recidivante e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale fino a 12 settimane e il paziente viene sottoposto a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata come 1 recidiva. Per i pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia per un glioma di basso grado, la diagnosi chirurgica di un glioma di alto grado sarà considerata la prima recidiva.

Idoneità a riavviare il farmaco post-operatorio.

I pazienti devono accettare di praticare una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE (Generali):

I pazienti potrebbero non assumere alcun farmaco elencato nella sezione 3.2.1

I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.

I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.

I pazienti non devono avere infezioni attive o gravi malattie mediche intercorrenti.

Le donne in età fertile non devono essere in stato di gravidanza/allattamento. Le pazienti non devono essere incinte perché non sono stati condotti studi con questo farmaco per valutarne la sicurezza.

I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacologiche retrovirali.

I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco.

I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori della trasduzione del segnale (ad es. ZD1839, OSI-774, R115777)