GW572016 pour traiter les tumeurs cérébrales malignes récurrentes

• CRITÈRES D'INCLUSION (Général):

Les patients atteints de tumeurs intracrâniennes histologiquement prouvées n'incluent que le glioblastome multiforme (GBM) et le gliosarcome (GS). Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de GBM est posé.

Des lames non colorées (au moins 5, mais de préférence 10) ou 1 bloc de tissu doivent être disponibles pour au moins une chirurgie antérieure. Si disponible, des tissus congelés sont également demandés pour les chirurgies antérieures.

Les patients doivent être candidats à une résection chirurgicale (totale ou sous-totale) pour être éligibles à cette étude. Après la chirurgie, une échographie doit être effectuée au plus tard 96 heures.

Les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (Non-EIAED). Ils peuvent ne pas être sur EIAED. S'il a déjà reçu un EIAED, le patient doit en être absent pendant deux semaines avant le début du traitement préopératoire.

Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan (dans les 42 jours suivant l'enregistrement).

Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées. Les patients doivent être enregistrés dans la base de données NABTC avant le traitement avec le médicament à l'étude.

Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et avoir une espérance de vie supérieure à 8 semaines.

Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60.

Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur et au moins 28 jours de tout agent expérimental, 28 jours d'un traitement cytotoxique antérieur, 28 jours de radiation, 14 jours de vincristine, 42 jours de nitrosourées, 21 jours d'administration de procarbazine, et 7 jours à partir d'agents non cytotoxiques, par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.

Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (GB supérieur ou égal à 3 000/microl, ANC supérieur ou égal à 1 500/mm(3), numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3) et hémoglobine supérieure à ou égale à 10 g/dl), une fonction hépatique adéquate (SGOT et bilirubine inférieurs à 2,5 fois la LSN) et une fonction rénale adéquate (créatinine inférieure à 1,5 mg/dl avant le début du traitement). Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription. Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.

Les patients doivent avoir montré des preuves non équivoques de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Une dose stable de stéroïdes n'est pas obligatoire pour cette étude. Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.

Les patients doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure.

Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt qu'une radionécrose basée sur la TEP ou la scintigraphie au thallium, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie.

Les patients peuvent avoir eu un traitement pour pas plus de 2 rechutes antérieures. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d. radiothérapie+/- chimio [qui comprend des plaquettes de gliadelle] si cela a été utilisé comme thérapie initiale). L'intention est donc que les patients n'aient pas eu plus de 3 traitements antérieurs (initial et traitement pour 2 rechutes). Si le patient a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement anticancéreux n'a été institué jusqu'à 12 semaines, et que le patient subit une autre résection chirurgicale, cela est considéré comme une rechute. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement pour un gliome de bas grade, le diagnostic chirurgical d'un gliome de haut grade sera considéré comme la première rechute.

Admissibilité à reprendre le médicament après l'opération.

Les patientes doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse B-HCG négatif documenté dans les 7 jours précédant l'inscription.

CRITÈRES D'EXCLUSION (Général):

Les patients ne peuvent prendre aucun des médicaments énumérés à la section 3.2.1

Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.

Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.

Les patients ne doivent pas avoir d'infection active ou de maladie médicale intercurrente grave.

Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes/allaiter. Les patientes ne doivent pas être enceintes car aucune étude n'a été réalisée avec ce médicament pour évaluer l'innocuité.

Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'éventuelles interactions médicamenteuses rétrovirales.

Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.

Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des inhibiteurs de la transduction du signal (par ex. ZD1839, OSI-774, R115777)