再発性悪性脳腫瘍を治療するGW572016
再発性悪性神経膠腫におけるGW572016のバイオマーカーおよび第II相研究
この研究では、GW572016 と呼ばれる実験薬が多形性膠芽腫 (GMB、悪性脳腫瘍) 患者の腫瘍増殖を遅らせることができるかどうかを調べます。 GW572016 は、がんの増殖に必要な内部シグナル伝達を妨害することにより、がん細胞の機能に影響を与えると考えられています。 この研究では、腫瘍内の特定のタンパク質の存在が、GW572016 が腫瘍に与える影響を予測できるかどうかも判断します。
脳腫瘍が標準的な治療に反応せず、腫瘍の手術を受けることができるGMBの18歳以上の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、身体検査と神経認知検査、血液検査、心電図（EKG）、心エコー図（心臓機能の超音波検査）またはMUGAスキャン（心臓機能の核医学検査）、頭部の磁気共鳴画像法（MRI）でスクリーニングされます。頭部のコンピューター断層撮影 (CT)。 CT は X 線を使用し、MRI は磁場と電波を使用して脳の構造を表示します。
参加者は、次のテストと手順を受けます。
- 手術前にMRIと血液検査。
- 脳腫瘍を切除する手術。
- 術後 8 週間ごとに MRI をフォローアップします。
- 手術後 8 週間ごとのフォローアップ心エコー図または MUGA スキャン。
- GW572016 治療は、手術の 7 ～ 10 日前に開始し、患者または医師が中止することが患者の最善の利益になると判断するまで、または腫瘍が悪化するまで継続します。 （手術および手術後の治癒期間のため、一時的に薬を中止します。）
- GW572016の体への影響を評価するために、2週間ごとに血液検査を行います。
- 最初の GW572016 治療の前と手術時に血液検査を行い、細胞に対する薬剤の効果を評価し、手術時に血液中にどれだけの薬剤が存在するかを判断します。
参加者は、GW572016 を服用している間、少なくとも毎月クリニックでフォローされます。 治療中は、毎日の治療を記録した日記をつけています。 日記は、毎月のフォローアップ試験で収集されます。 治療終了後、研究の長期的な影響を追跡するために、残りの人生の間、患者は研究スタッフから定期的に連絡を受けます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 膠芽腫のトランスレーショナル リサーチが直面している最も重要な課題の 1 つは、患者の生検に基づいて、どの標的阻害剤が利益をもたらす可能性が最も高いかを予測する方法を開発することです。 この提案で概説されている研究は、どの神経膠芽腫患者がGW572106の恩恵を受ける可能性が最も高いかを判断するように設計されており、将来的に有望な新しい経路阻害剤を分析するための青写真を提供する可能性があります. これらの研究は、将来的に生物学的エンドポイントに基づく試験の基礎として役立つと予想されます。 したがって、全体的な目標は、再切除の候補である患者の再発性悪性神経膠腫の治療における GW572016 の有効性を評価することです。
目的：
- GW572016 で治療された再発性または進行性神経膠芽腫患者の 6 か月無増悪生存率を決定します。
- GW572016 がその細胞標的 EGFR と HER2 のリン酸化、および神経膠芽腫患者の下流の PI3K-AKT と RAS-ERK シグナル伝達経路を in vivo で阻害するかどうかを決定します。
- GW572016 の腫瘍濃度を決定します。
- 全体的な無増悪生存期間と安全性を評価します。
資格:
- 組織学的に証明された頭蓋内腫瘍を有する患者には、多形性膠芽腫 (GBM) および膠肉腫 (GS) のみが含まれます。 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後GBMの組織学的診断が行われた場合、患者は適格となります。
- -患者は、この研究に適格であるために、外科的再切除（合計または小計）の候補者でなければなりません。 手術後、96時間以内にスキャンを行う必要があります
- 患者は非酵素誘導性抗てんかん薬 (Non-EIAED) を使用している可能性があります。 それらは EIAED に含まれていない可能性があります。 以前にEIAEDを使用していた場合、患者は術前薬の開始前に2週間使用を中止する必要があります。
デザイン：
- ジェノタイピングのために、すべての患者で治療前の血液サンプル（10ml）が採取されます
- 術前: GW572016 は、外来患者ベースで 7 ～ 10 日間、毎日 750 mg の開始用量で経口 BID で投与されます。 (この範囲は、手術計画の柔軟性を可能にするためのものです)。 GW572016 は、手術前夜まで継続されます。
- 手術時に、10mlの血液が薬力学的分析のためにEDTAを含むチューブに採取されます
- 治療は、患者が手術の影響から回復し、創傷治癒が実証され次第、手術後に開始することができます。 手術後の GW572016 による治療は、手術後 28 日以内に開始する必要があります。 GW572016 は、外来ベースで毎日 750 mg の経口 BID の開始用量で投与されます。 GW572016 は継続的に投与されます。ただし、プロトコル評価の目的で、サイクルは 28 日間と定義されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準（一般）：
組織学的に証明された頭蓋内腫瘍を有する患者には、多形性膠芽腫 (GBM) および膠肉腫 (GS) のみが含まれます。 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後GBMの組織学的診断が行われた場合、患者は適格となります。
染色されていないスライド (少なくとも 5 枚、ただし 10 枚が望ましい) または 1 つの組織ブロックが、少なくとも 1 回の前手術から入手できなければなりません。 可能であれば、以前の手術からの凍結組織も要求されます。
-患者は、この研究に適格であるために、外科的再切除（合計または小計）の候補者でなければなりません。 手術後、96 時間以内にスキャンを行う必要があります。
患者は非酵素誘導性抗てんかん薬 (Non-EIAED) を使用している可能性があります。 それらは EIAED に含まれていない可能性があります。 以前にEIAEDを使用していた場合、患者は術前薬の開始前に2週間使用を中止する必要があります。
-心エコー図またはMUGAスキャン（登録から42日以内）で測定された正常範囲内の心臓駆出率。
すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。 患者は、保護された健康情報を公開するための承認に署名している必要があります。 -患者は、治験薬による治療の前にNABTCデータベースに登録する必要があります。
患者は 18 歳以上で、平均余命が 8 週間を超える必要があります。
患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status を持っている必要があります。
-患者は、以前の治療の毒性効果から回復し、治験薬から少なくとも28日、以前の細胞毒性療法から28日、放射線から28日、ビンクリスチンから14日、ニトロソウレアから42日、プロカルバジン投与から21日、およびインターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸などの非細胞毒性薬から7日間（放射線増感剤はカウントされません）。 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。
-患者は適切な骨髄機能を持っている必要があります（WBC 3,000 / microl以上、ANC 1,500 / mm（3）以上、血小板数100,000 / mm（3）以上、およびヘモグロビンまたは 10 gm/dl に等しい)、十分な肝機能 (SGOT およびビリルビンが ULN の 2.5 倍未満)、および十分な腎機能 (治療開始前のクレアチニンが 1.5 mg/dL 未満)。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
患者は、MRIまたはCTスキャンによって腫瘍進行の明確な証拠を示さなければなりません。 ステロイドの安定した用量は、この研究では義務付けられていません。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中は、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。
患者は以前の放射線療法に失敗している必要があります。
組織内小線源治療または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、PET またはタリウム スキャン、MR 分光法、または疾患の外科的記録に基づいて、放射線壊死ではなく、真の進行性疾患の確認が必要です。
患者は、2回以下の再発に対して治療を受けている可能性があります。 再発は、初回治療後の進行と定義されます（つまり、 放射線 +/- 化学療法 [グリアデル ウェーハを含む] が初期治療として使用された場合)。 したがって、患者が以前に受けた治療が 3 つ以下であることを意図しています (初期および 2 回の再発に対する治療)。 患者が再発疾患に対して外科的切除を受け、最大 12 週間抗がん治療が開始されず、患者が別の外科的切除を受けた場合、これは 1 回の再発と見なされます。 低悪性度神経膠腫の治療歴がある患者では、高悪性度神経膠腫の外科的診断が最初の再発と見なされます。
術後の薬物治療を再開する資格。
患者は適切な避妊を実践することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に文書化されたB-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準（一般）：
患者は、セクション 3.2.1 に記載されている薬を服用していない可能性があります。
患者は、研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。
-他のがんの病歴を持つ患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全寛解で、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止していない場合は不適格です。
患者は、活動性の感染症または重篤な併発疾患を患ってはなりません。
出産の可能性のある女性は、妊娠中/授乳中であってはなりません。 安全性を評価するためにこの薬を使用した研究が行われていないため、患者は妊娠していてはなりません。
併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、レトロウイルス薬物相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。
患者は、毒性を不明瞭にしたり、薬物代謝を危険なほど変化させたりするような疾患にかかってはなりません。
-患者は、シグナル伝達阻害剤による以前の治療を受けてはなりません（例： ZD1839、OSI-774、R115777)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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ラパチニブで治療された再発性進行性多形性神経膠芽腫または神経膠肉腫の手術を受ける患者の 6 か月無増悪生存期間を決定します。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Ferguson KM, Garrett TP, Leahy DJ, Lemmon MA, Sliwkowski MX, Ward CW, Yokoyama S. An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors. Mol Cell. 2003 Sep;12(3):541-52. doi: 10.1016/s1097-2765(03)00350-2.
- Choe G, Park JK, Jouben-Steele L, Kremen TJ, Liau LM, Vinters HV, Cloughesy TF, Mischel PS. Active matrix metalloproteinase 9 expression is associated with primary glioblastoma subtype. Clin Cancer Res. 2002 Sep;8(9):2894-901.
- Hendriks BS, Opresko LK, Wiley HS, Lauffenburger D. Quantitative analysis of HER2-mediated effects on HER2 and epidermal growth factor receptor endocytosis: distribution of homo- and heterodimers depends on relative HER2 levels. J Biol Chem. 2003 Jun 27;278(26):23343-51. doi: 10.1074/jbc.M300477200. Epub 2003 Apr 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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