胰岛素增敏剂对葡萄糖耐量受损受试者的影响

向 2 型糖尿病的进展代表了一种进化，这是一种恶性循环的结果，在这种恶性循环中，葡萄糖毒性和脂肪毒性都会减少胰岛素分泌和胰岛素作用。 脂毒性是一个新概念，指的是非脂肪组织中脂质的过度积累，反映了游离脂肪酸输送的增加。 在动物模型中，骨骼肌和胰岛细胞的脂肪含量增加分别与胰岛素抵抗和胰腺细胞功能受损有关。 脂肪毒性是否是人类肥胖和糖尿病之间的联系，以及减少细胞内脂肪含量是否会改善人类的胰岛素分泌和敏感性尚不清楚。 在这项研究中，我们将重点关注尚未发生葡萄糖中毒的糖耐量减低 (IGT) 的肥胖受试者。 我们将检查胰岛素分泌、胰岛素作用、肝葡萄糖产生和肌肉脂质代谢对两种具有两种不同作用模式的胰岛素增敏剂的反应。 我们提出噻唑烷二酮类药物将通过逆转脂肪毒性来改善细胞功能，这反映在减少的肌肉脂质积累中。

假设 1。 在糖耐量受损、胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的受试者中，噻唑烷二酮类而非双胍类可改善细胞功能。

假设 2. 在葡萄糖耐量受损的受试者中，噻唑烷二酮类药物而非双胍类药物可减少非脂肪组织（包括肌肉、胰腺、肝脏和心肌）中的脂肪堆积。

具体目标 1. 将招募 50 名葡萄糖耐量受损的受试者并随机分配接受吡格列酮或二甲双胍治疗

具体目标 2. 细胞功能将通过测量 IGT 受试者对葡萄糖和非葡萄糖促分泌剂的急性胰岛素反应的变化进行评估，并将比较其对吡格列酮治疗与二甲双胍治疗的反应。

具体目标 3. 肌肉脂肪含量将作为非脂肪组织中脂肪毒性和脂肪过度积累的替代指标进行评估。 从肌肉活检标本中，我们将测量用吡格列酮与二甲双胍治疗前后肌细胞内甘油三酯的量。

具体目标 4. 脂肪组织细胞因子表达与肌肉脂质积累的变化有关。