耐糖能障害のある被験者におけるインスリン抵抗性改善薬の効果
2008年4月23日 更新者：US Department of Veterans Affairs
耐糖能障害のある被験者は無作為に割り付けられ、ピオグリタゾンまたはメトホルミンを 10 週間投与されます。
インスリン感受性、体組成、耐糖能、および筋肉脂質蓄積の測定が行われます。
脂肪組織と筋肉の生検が行われます。
この研究の目的は、耐糖能障害の脂肪毒性がピオグリタゾンによって改善されるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
2型糖尿病への進行は、糖毒性と脂肪毒性の両方が作用してインスリン分泌とインスリン作用を低下させるという悪循環に起因する進化を表しています. 脂肪毒性は新しい概念であり、遊離脂肪酸の送達の増加を反映して、非脂肪組織に脂質が過剰に蓄積することを指します。 動物モデルでは、骨格筋と膵島細胞の脂肪含有量の増加は、それぞれインスリン抵抗性と膵臓細胞機能の障害に関連しています。 脂肪毒性がヒトの肥満と糖尿病の間の関連性であるかどうか、および細胞内脂肪含有量の減少がヒトのインスリン分泌と感受性を改善するかどうかは不明です. この研究では、耐糖能障害 (IGT) を持ち、まだブドウ糖毒性を発症していない肥満の被験者に焦点を当てます。 2 つの異なる作用機序を持つ 2 つのインスリン増感剤に応答したインスリン分泌、インスリン作用、肝臓のグルコース産生、および筋脂質代謝を調べます。 チアゾリジンジオンは、筋肉の脂質蓄積の減少を反映して、脂肪毒性を逆転させることにより細胞機能を改善することを提案します。
仮説1。 インスリン抵抗性があり、インスリン分泌障害もある耐糖能障害のある被験者では、チアゾリジンジオンは細胞機能を改善しますが、ビグアニドは改善しません。
仮説 2. 耐糖能障害のある被験者では、ビグアニドではなくチアゾリジンジオンが、筋肉、膵臓、肝臓、および心筋を含む非脂肪組織の脂肪の蓄積を減少させます。
特定の目的 1.耐糖能障害のある50人の被験者が募集され、ピオグリタゾンまたはメトホルミン治療に無作為に割り付けられます
特定の目的 2. 細胞機能は、IGT を有する被験者のグルコースおよび非グルコース分泌促進物質に対する急性インスリン応答の変化を測定することによって評価され、ピオグリタゾン対メトホルミンによる治療に対する応答で比較されます。
特定の目的 3. 筋肉脂肪含有量は、脂肪毒性および非脂肪組織における脂肪の過剰蓄積の代理尺度として評価されます。 筋生検標本から、ピオグリタゾンとメトホルミンによる治療前後の筋細胞内トリグリセリドの量を測定します。
特定の目的 4. 脂肪組織サイトカインの発現は、筋肉の脂質蓄積の変化と関連しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Central Arkansas Veterans HCS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 耐糖能異常
- ボディマス指数 (BMI) 28-38
除外基準:
- 心臓病
- 腎疾患
- 肝疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：1
ピオグリタゾン
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脂肪組織量の変化を測定するには
耐糖能の変化を検出するには
|
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アクティブコンパレータ：2
メトホルミン
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脂肪組織量の変化を測定するには
耐糖能の変化を検出するには
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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異所性脂質蓄積に対するピオグリタゾンとメトホルミンの効果
時間枠：4歳
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4歳
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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Β細胞応答性に対するピオグリタゾンとメトホルミンの効果
時間枠：4歳
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4歳
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philip A Kern, MD、Central Arkansas Veterans HCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rasouli N, Raue U, Miles LM, Lu T, Di Gregorio GB, Elbein SC, Kern PA. Pioglitazone improves insulin sensitivity through reduction in muscle lipid and redistribution of lipid into adipose tissue. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 May;288(5):E930-4. doi: 10.1152/ajpendo.00522.2004. Epub 2005 Jan 4.
- Di Gregorio GB, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Varma V, Lu T, Miles LM, Ranganathan G, Peterson CA, McGehee RE, Kern PA. Expression of CD68 and macrophage chemoattractant protein-1 genes in human adipose and muscle tissues: association with cytokine expression, insulin resistance, and reduction by pioglitazone. Diabetes. 2005 Aug;54(8):2305-13. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2305.
- Bodles AM, Varma V, Yao-Borengasser A, Phanavanh B, Peterson CA, McGehee RE Jr, Rasouli N, Wabitsch M, Kern PA. Pioglitazone induces apoptosis of macrophages in human adipose tissue. J Lipid Res. 2006 Sep;47(9):2080-8. doi: 10.1194/jlr.M600235-JLR200. Epub 2006 Jun 23.
- Yue L, Rasouli N, Ranganathan G, Kern PA, Mazzone T. Divergent effects of peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists and tumor necrosis factor alpha on adipocyte ApoE expression. J Biol Chem. 2004 Nov 12;279(46):47626-32. doi: 10.1074/jbc.M408461200. Epub 2004 Aug 31.
- Rasouli N, Yao-Borengasser A, Miles LM, Elbein SC, Kern PA. Increased plasma adiponectin in response to pioglitazone does not result from increased gene expression. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jan;290(1):E42-E46. doi: 10.1152/ajpendo.00240.2005. Epub 2005 Aug 23.
- Bodles AM, Banga A, Rasouli N, Ono F, Kern PA, Owens RJ. Pioglitazone increases secretion of high-molecular-weight adiponectin from adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E1100-5. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2006. Epub 2006 Jun 27.
- Ranganathan G, Unal R, Pokrovskaya I, Yao-Borengasser A, Phanavanh B, Lecka-Czernik B, Rasouli N, Kern PA. The lipogenic enzymes DGAT1, FAS, and LPL in adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and TZD treatment. J Lipid Res. 2006 Nov;47(11):2444-50. doi: 10.1194/jlr.M600248-JLR200. Epub 2006 Aug 7.
- Rasouli N, Kern PA, Reece EA, Elbein SC. Effects of pioglitazone and metformin on beta-cell function in nondiabetic subjects at high risk for type 2 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E359-65. doi: 10.1152/ajpendo.00221.2006. Epub 2006 Sep 12.
- Yao-Borengasser A, Rasouli N, Varma V, Miles LM, Phanavanh B, Starks TN, Phan J, Spencer HJ 3rd, McGehee RE Jr, Reue K, Kern PA. Lipin expression is attenuated in adipose tissue of insulin-resistant human subjects and increases with peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation. Diabetes. 2006 Oct;55(10):2811-8. doi: 10.2337/db05-1688.
- Varma V, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Bodles AM, Phanavanh B, Lee MJ, Starks T, Kern LM, Spencer HJ 3rd, McGehee RE Jr, Fried SK, Kern PA. Human visfatin expression: relationship to insulin sensitivity, intramyocellular lipids, and inflammation. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):666-72. doi: 10.1210/jc.2006-1303. Epub 2006 Nov 7.
- Wolins NE, Quaynor BK, Skinner JR, Tzekov A, Croce MA, Gropler MC, Varma V, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Kern PA, Finck BN, Bickel PE. OXPAT/PAT-1 is a PPAR-induced lipid droplet protein that promotes fatty acid utilization. Diabetes. 2006 Dec;55(12):3418-28. doi: 10.2337/db06-0399.
- Yao-Borengasser A, Varma V, Bodles AM, Rasouli N, Phanavanh B, Lee MJ, Starks T, Kern LM, Spencer HJ 3rd, Rashidi AA, McGehee RE Jr, Fried SK, Kern PA. Retinol binding protein 4 expression in humans: relationship to insulin resistance, inflammation, and response to pioglitazone. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2590-7. doi: 10.1210/jc.2006-0816. Epub 2007 Jun 26.
- Varma V, Yao-Borengasser A, Bodles AM, Rasouli N, Phanavanh B, Nolen GT, Kern EM, Nagarajan R, Spencer HJ 3rd, Lee MJ, Fried SK, McGehee RE Jr, Peterson CA, Kern PA. Thrombospondin-1 is an adipokine associated with obesity, adipose inflammation, and insulin resistance. Diabetes. 2008 Feb;57(2):432-9. doi: 10.2337/db07-0840. Epub 2007 Dec 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年1月1日
一次修了 (実際)
2007年4月1日
研究の完了 (実際)
2007年12月1日
試験登録日
最初に提出
2005年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2005年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2008年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2008年4月23日
最終確認日
2008年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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