Az inzulinszenzibilizátorok hatásai csökkent glükóztoleranciájú egyéneknél

A 2-es típusú diabéteszbe való progresszió egy olyan ördögi kör eredménye, amelyben mind a glüko-, mind a lipotoxicitás csökkenti az inzulinszekréciót és az inzulin hatását. A lipotoxicitás egy új fogalom, amely a lipidek túlzott felhalmozódására utal a nem zsírszövetben, ami a megnövekedett szabad zsírsav szállítást tükrözi. Állatmodellekben a vázizomzat és a szigetsejt megnövekedett zsírtartalma inzulinrezisztenciával, illetve károsodott hasnyálmirigy-sejt-funkcióval jár. Nem ismert, hogy a lipotoxicitás az elhízás és a cukorbetegség közötti kapcsolat-e emberekben, és hogy az intracelluláris zsírtartalom csökkentése javítja-e az inzulinszekréciót és az érzékenységet emberekben. Ebben a tanulmányban azokra az elhízott, károsodott glükóztoleranciával (IGT) szenvedő alanyokra összpontosítunk, akiknél még nem alakult ki glükóztoxicitás. Megvizsgáljuk az inzulinszekréciót, az inzulin hatását, a máj glükóztermelését és az izomlipid anyagcserét két különböző hatásmódú inzulinérzékenyítő hatására. Azt javasoljuk, hogy a tiazolidindionok javítsák a sejtműködést azáltal, hogy visszafordítják a lipotoxicitást, ami tükrözi a csökkent izomlipid-felhalmozódást.

1. hipotézis. Csökkent glükóztoleranciában szenvedő, inzulinrezisztens és inzulinszekréciós rendellenességben szenvedő betegeknél a tiazolidindionok, de a biguanidok nem, javítják a sejtműködést.

Hipotézis 2. Károsodott glükóztoleranciában szenvedő betegeknél a tiazolidindionok, de a biguanidok nem, csökkentik a zsír felhalmozódását a nem zsírszövetekben, beleértve az izmokat, a hasnyálmirigyet, a májat és a szívizomzatot.

Speciális cél 1. Ötven csökkent glükóztoleranciájú alanyt vesznek fel és randomizálnak pioglitazon- vagy metformin-kezelésre.

Specifikus cél 2. A sejtfunkciót a glükóz és nem glükóz szekretagógokra adott akut inzulinválasz változásának mérésével értékelik IGT-ben szenvedő alanyoknál, és összehasonlítják a pioglitazon és metformin kezelés hatására.

3. specifikus cél. Az izomzsírtartalmat a lipotoxicitás és a nem zsírszövetben való túlzott zsírfelhalmozódás helyettesítő mértékeként értékelik. Az izombiopsziás mintákból megmérjük az intramyocelluláris triglicerid mennyiségét pioglitazon kezelés előtt és után a metforminnal szemben.

Specifikus cél 4. A zsírszövet citokin expressziója az izom lipid felhalmozódásában bekövetkező változásokkal függ össze.