Účinky senzibilizátorů na inzulín u jedinců s poruchou glukózové tolerance
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Progrese k diabetu 2. typu představuje evoluci, která je výsledkem začarovaného kruhu, kde jak glukotoxicita, tak lipotoxicita působí na snížení sekrece inzulínu a účinku inzulínu. Lipotoxicita je nový koncept, který označuje nadměrnou akumulaci lipidů v netukové tkáni odrážející zvýšenou dodávku volných mastných kyselin. Zvýšený obsah tuku v kosterním svalstvu a buňkách ostrůvků je na zvířecích modelech spojen s inzulínovou rezistencí a zhoršenou funkcí pankreatických buněk. Není známo, zda je lipotoxicita spojnicí mezi obezitou a diabetem u lidí a zda snížení obsahu intracelulárního tuku zlepší sekreci inzulínu a citlivost u lidí. V této studii se zaměříme na obézní subjekty s poruchou glukózové tolerance (IGT), u kterých se dosud neprojevila glukózová toxicita. Budeme zkoumat sekreci inzulínu, účinek inzulínu, produkci glukózy v játrech a metabolismus svalových lipidů v reakci na dva senzibilizátory inzulínu se dvěma různými způsoby účinku. Navrhujeme, aby thiazolidindiony zlepšily buněčnou funkci zvrácením lipotoxicity, která se odráží ve snížené akumulaci svalových lipidů.
Hypotéza 1. U jedinců s poruchou glukózové tolerance, kteří jsou rezistentní na inzulín a mají také poruchu sekrece inzulínu, zlepšují buněčnou funkci thiazolidindiony, ale ne biguanidy.
Hypotéza 2. U subjektů s poruchou glukózové tolerance snižují thiazolidindiony, ale ne biguanidy, akumulaci tuku v netukových tkáních včetně svalů, slinivky břišní, jater a myokardu.
Specifický cíl 1. Padesát subjektů s poruchou glukózové tolerance bude přijato a randomizováno k léčbě pioglitazonem nebo metforminem
Specifický cíl 2. buněčná funkce bude hodnocena měřením změn akutní inzulínové odpovědi na glukózové a neglukózové sekretagogy u subjektů s IGT a bude porovnána v odpovědi na léčbu pioglitazonem versus metformin.
Specifický cíl 3. Obsah svalového tuku bude hodnocen jako zástupná míra lipotoxicity a nadměrné akumulace tuku v netukové tkáni. Ze vzorků svalové biopsie změříme množství intramyocelulárních triglyceridů před a po léčbě pioglitazonem oproti metforminu.
Specifický cíl 4. Exprese cytokinů v tukové tkáni je spojena se změnami v akumulaci svalových lipidů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Central Arkansas Veterans HCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Snížená tolerance glukózy
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 28-38
Kritéria vyloučení:
- Srdeční choroba
- Nemoc ledvin
- Nemoc jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
pioglitazon
|
K měření změn v objemech tukové tkáně
K detekci změny glukózové tolerance
|
|
Aktivní komparátor: 2
metformin
|
K měření změn v objemech tukové tkáně
K detekci změny glukózové tolerance
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinky pioglitazonu a metforminu na ektopickou akumulaci lipidů
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinky pioglitazonu a metforminu na reakci beta buněk
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip A Kern, MD, Central Arkansas Veterans HCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rasouli N, Raue U, Miles LM, Lu T, Di Gregorio GB, Elbein SC, Kern PA. Pioglitazone improves insulin sensitivity through reduction in muscle lipid and redistribution of lipid into adipose tissue. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 May;288(5):E930-4. doi: 10.1152/ajpendo.00522.2004. Epub 2005 Jan 4.
- Di Gregorio GB, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Varma V, Lu T, Miles LM, Ranganathan G, Peterson CA, McGehee RE, Kern PA. Expression of CD68 and macrophage chemoattractant protein-1 genes in human adipose and muscle tissues: association with cytokine expression, insulin resistance, and reduction by pioglitazone. Diabetes. 2005 Aug;54(8):2305-13. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2305.
- Bodles AM, Varma V, Yao-Borengasser A, Phanavanh B, Peterson CA, McGehee RE Jr, Rasouli N, Wabitsch M, Kern PA. Pioglitazone induces apoptosis of macrophages in human adipose tissue. J Lipid Res. 2006 Sep;47(9):2080-8. doi: 10.1194/jlr.M600235-JLR200. Epub 2006 Jun 23.
- Yue L, Rasouli N, Ranganathan G, Kern PA, Mazzone T. Divergent effects of peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists and tumor necrosis factor alpha on adipocyte ApoE expression. J Biol Chem. 2004 Nov 12;279(46):47626-32. doi: 10.1074/jbc.M408461200. Epub 2004 Aug 31.
- Rasouli N, Yao-Borengasser A, Miles LM, Elbein SC, Kern PA. Increased plasma adiponectin in response to pioglitazone does not result from increased gene expression. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jan;290(1):E42-E46. doi: 10.1152/ajpendo.00240.2005. Epub 2005 Aug 23.
- Bodles AM, Banga A, Rasouli N, Ono F, Kern PA, Owens RJ. Pioglitazone increases secretion of high-molecular-weight adiponectin from adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E1100-5. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2006. Epub 2006 Jun 27.
- Ranganathan G, Unal R, Pokrovskaya I, Yao-Borengasser A, Phanavanh B, Lecka-Czernik B, Rasouli N, Kern PA. The lipogenic enzymes DGAT1, FAS, and LPL in adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and TZD treatment. J Lipid Res. 2006 Nov;47(11):2444-50. doi: 10.1194/jlr.M600248-JLR200. Epub 2006 Aug 7.
- Rasouli N, Kern PA, Reece EA, Elbein SC. Effects of pioglitazone and metformin on beta-cell function in nondiabetic subjects at high risk for type 2 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E359-65. doi: 10.1152/ajpendo.00221.2006. Epub 2006 Sep 12.
- Yao-Borengasser A, Rasouli N, Varma V, Miles LM, Phanavanh B, Starks TN, Phan J, Spencer HJ 3rd, McGehee RE Jr, Reue K, Kern PA. Lipin expression is attenuated in adipose tissue of insulin-resistant human subjects and increases with peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation. Diabetes. 2006 Oct;55(10):2811-8. doi: 10.2337/db05-1688.
- Varma V, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Bodles AM, Phanavanh B, Lee MJ, Starks T, Kern LM, Spencer HJ 3rd, McGehee RE Jr, Fried SK, Kern PA. Human visfatin expression: relationship to insulin sensitivity, intramyocellular lipids, and inflammation. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Feb;92(2):666-72. doi: 10.1210/jc.2006-1303. Epub 2006 Nov 7.
- Wolins NE, Quaynor BK, Skinner JR, Tzekov A, Croce MA, Gropler MC, Varma V, Yao-Borengasser A, Rasouli N, Kern PA, Finck BN, Bickel PE. OXPAT/PAT-1 is a PPAR-induced lipid droplet protein that promotes fatty acid utilization. Diabetes. 2006 Dec;55(12):3418-28. doi: 10.2337/db06-0399.
- Yao-Borengasser A, Varma V, Bodles AM, Rasouli N, Phanavanh B, Lee MJ, Starks T, Kern LM, Spencer HJ 3rd, Rashidi AA, McGehee RE Jr, Fried SK, Kern PA. Retinol binding protein 4 expression in humans: relationship to insulin resistance, inflammation, and response to pioglitazone. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2590-7. doi: 10.1210/jc.2006-0816. Epub 2007 Jun 26.
- Varma V, Yao-Borengasser A, Bodles AM, Rasouli N, Phanavanh B, Nolen GT, Kern EM, Nagarajan R, Spencer HJ 3rd, Lee MJ, Fried SK, McGehee RE Jr, Peterson CA, Kern PA. Thrombospondin-1 is an adipokine associated with obesity, adipose inflammation, and insulin resistance. Diabetes. 2008 Feb;57(2):432-9. doi: 10.2337/db07-0840. Epub 2007 Dec 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLIN-013-0S3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .