急性疼痛临床模型中 NSAID 镇痛变异的遗传基础

这项研究将评估基因构成如何影响人们对疼痛的敏感性和体验的差异。 科学家认为，基因中发现的信息差异可以解释为什么镇痛药（即治疗疼痛的药物）对某些人有效但对其他人无效。 该研究将探讨急性疼痛（快速和短期）。 从这项正在进行的研究中获得的知识可能有助于开发个性化的镇痛药物处方。

年龄在 16 至 35 岁之间，身体健康并被转介以拔除阻生智齿的患者；对阿司匹林或其他非甾体抗炎药（称为 NSAIDs）、亚硫酸盐或某些麻醉剂不过敏的人；未怀孕或哺乳的人；并且愿意在牙科手术前后进行活组织检查的人有资格参加这项研究。

患者将来诊所进行一次检查就诊和一次治疗就诊。 在第一次访问期间，问卷将评估患者的心理状态，包括情绪和抑郁。 将对他们的智齿进行临床检查。 将从前臂采集 10 毫升（约 0.4 盎司）的血液样本，以提供含有储存在细胞中的基因的 DNA 材料。 主要的遗传分析将在 NIH 进行，尽管收集的 DNA 也可能被送到 NIH 以外的实验室。 DNA 样本将被编码，这样就无法追踪患者的姓名。

在第二次就诊期间，将移除患者的两颗下智齿。 患者将在口腔中接受局部麻醉，并通过手臂静脉注射镇静剂。 当嘴巴麻木时，将从智齿附近的脸颊内侧取出一小块组织。 这是第一次活检。 两颗智齿拔除后，将一小段管子放入拔除牙齿的口腔两侧。 在接下来的 3 小时内，每隔 20 分钟，研究人员将从管道中收集炎性液体，以测量被认为会引起疼痛和肿胀的化学物质。 同样每隔 20 分钟，患者将通过回答问题来评估他们感受到的疼痛。 如果在手术后 3 小时内出现疼痛，他们将接受一剂芬太尼来缓解中度至重度疼痛。 第二次活检将在手术后 3 小时进行，以测量因手术而产生的化学物质的变化。 紧接着，无论是否感到疼痛，患者都将接受 30 毫克的酮咯酸 (Toradol)。 他们将在接受药物后 3 小时内回答有关疼痛的问卷，以评估其效果。 他们将在手术后最多 6 小时留在诊所。 如果酮咯酸不能缓解疼痛，患者将接受一次性剂量的曲马多，这是一种用于中度至重度疼痛的止痛药。 研究程序完成后，患者将接受止痛药治疗术后疼痛。

将密切监测患者，因为所有药物都有副作用。 酮咯酸是一种非甾体抗炎药，可能会引起胃肠道不适。 芬太尼是一种强效麻醉药，在本研究中使用的剂量下是安全的，但可能会出现胃部不适、头晕和呼吸困难。 此外，活组织检查的风险包括注射麻醉药引起的不适、感染和出血。 静脉注射镇静剂可能会引起不适，并且可能会出现瘀伤。

参与的好处是可以免费拔除智齿，并在手术前后进行密切监测。 没有计划向患者提供基因检测或问卷调查的结果。 在这些信息有机会变得有意义之前，可能需要多年的研究。