Genetische Grundlage für die Variation der NSAID-Analgesie in einem klinischen Modell für akute Schmerzen

In dieser Studie wird untersucht, wie die genetische Ausstattung zur Variation der Menschen hinsichtlich ihrer Schmerzempfindlichkeit und Schmerzerfahrung beiträgt. Wissenschaftler glauben, dass unterschiedliche Informationen in den Genen erklären könnten, warum ein schmerzstillendes Medikament bei manchen Menschen effektiv wirkt, bei anderen jedoch nicht. In der Studie werden akute Schmerzen (schnell und von kurzer Dauer) untersucht. Die aus dieser laufenden Studie gewonnenen Erkenntnisse könnten die Entwicklung einer individuellen Verschreibung von Schmerzmitteln ermöglichen.

Patienten im Alter von 16 bis 35 Jahren, die sich in einem guten Gesundheitszustand befinden und zur Entfernung retinierter Weisheitszähne überwiesen wurden; die nicht allergisch gegen Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (sogenannte NSAIDs), Sulfite oder bestimmte Anästhetika sind; die nicht schwanger sind oder stillen; und die bereit sind, vor und nach einer Zahnoperation eine Biopsie durchführen zu lassen, sind für diese Studie geeignet.

Die Patienten kommen zu einem Testbesuch und einem Behandlungsbesuch in die Klinik. Beim ersten Besuch wird anhand eines Fragebogens der psychische Zustand des Patienten, einschließlich Stimmung und Depression, bewertet. Ihre Weisheitszähne werden klinisch untersucht. Eine Blutprobe von 10 Millilitern (ca. 0,4 Unzen) wird aus dem Unterarm entnommen, um DNA-Material bereitzustellen, das in Zellen gespeicherte Gene enthält. Die primäre genetische Analyse wird am NIH durchgeführt, die gesammelte DNA kann jedoch auch an ein Labor außerhalb des NIH geschickt werden. DNA-Proben werden kodiert, sodass die Namen der Patienten nicht zurückverfolgt werden können.

Beim zweiten Besuch werden dem Patienten zwei Weisheitszähne im Unterkiefer entfernt. Den Patienten wird ein Lokalanästhetikum im Mund und ein Beruhigungsmittel über eine Vene im Arm verabreicht. Während der Mund taub ist, wird ein kleines Stück Gewebe aus der Innenseite der Wange in der Nähe des Weisheitszahns entfernt. Es ist die erste Biopsie. Nachdem die beiden Weisheitszähne entfernt wurden, wird ein kleines Stück Schlauch in beide Seiten des Mundes eingeführt, wo die Zähne entfernt wurden. In den nächsten drei Stunden sammeln die Forscher alle 20 Minuten Entzündungsflüssigkeit aus dem Schlauch, um die Chemikalien zu messen, von denen angenommen wird, dass sie Schmerzen und Schwellungen verursachen. Außerdem bewerten die Patienten alle 20 Minuten ihre Schmerzen durch Beantwortung von Fragen. Wenn innerhalb von drei Stunden nach der Operation Schmerzen auftreten, erhalten sie eine Dosis Fentanyl, um mittelschwere bis starke Schmerzen zu lindern. Eine zweite Biopsie wird 3 Stunden nach der Operation durchgeführt, um Veränderungen der als Reaktion auf die Operation produzierten Chemikalien zu messen. Unmittelbar danach erhalten die Patienten 30 mg Ketorolac (Toradol), unabhängig davon, ob Schmerzen auftreten oder nicht. Sie werden drei Stunden lang Fragebögen zu Schmerzen beantworten, nachdem sie das Medikament erhalten haben, um zu bewerten, wie gut es wirkt. Sie bleiben bis zu 6 Stunden nach der Operation in der Klinik. Wenn die Schmerzen mit Ketorolac nicht gelindert werden, erhalten die Patienten eine einmalige Dosis Tramadol, ein Schmerzmittel gegen mittelschwere bis starke Schmerzen. Nach Abschluss der Studienverfahren erhalten die Patienten Schmerzmittel gegen Schmerzen nach der Operation.

Da alle Medikamente Nebenwirkungen haben, werden die Patienten engmaschig überwacht. Ketorolac ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das Magen-Darm-Beschwerden verursachen kann. Fentanyl ist ein starkes Narkotikum, das in der in dieser Studie verwendeten Dosierung sicher ist, es können jedoch Magenbeschwerden, Schwindel und Atembeschwerden auftreten. Zu den Risiken der Biopsie gehören außerdem Beschwerden durch die Injektion des betäubenden Arzneimittels, Infektionen und Blutungen. Es kann zu Beschwerden durch das in die Vene injizierte Beruhigungsmittel und zu Blutergüssen kommen.

Zu den Vorteilen der Teilnahme zählen die kostenlose Entfernung der Weisheitszähne sowie eine engmaschige Überwachung vor und nach der Operation. Es ist nicht geplant, Patienten die Ergebnisse von Gentests oder Fragebögen zur Verfügung zu stellen. Es kann jahrelange Recherche erfordern, bevor solche Informationen aussagekräftig werden können.