Genetische basis voor variatie in NSAID-analgesie in een klinisch model van acute pijn

Deze studie zal evalueren hoe genetische make-up bijdraagt ​​aan de variatie in mensen met betrekking tot hun gevoeligheid voor en ervaring van pijn. Wetenschappers zijn van mening dat verschillen in informatie in genen kunnen verklaren waarom een ​​analgetisch medicijn, dat wil zeggen een medicijn dat pijn behandelt, effectief werkt voor sommige mensen, maar niet voor anderen. De studie zal pijn onderzoeken die acuut is (snelle en korte periode). De kennis die uit dit lopende onderzoek is opgedaan, kan de ontwikkeling van een geïndividualiseerd recept voor analgetica mogelijk maken.

Patiënten van 16 tot 35 jaar die in goede gezondheid verkeren en zijn doorverwezen voor het verwijderen van geïmpacteerde verstandskiezen; die niet allergisch zijn voor aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bekend als NSAID's), sulfieten of bepaalde anesthetica; die niet zwanger zijn of borstvoeding geven; en die bereid zijn om voor en na een tandheelkundige ingreep een biopsie te ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie.

Patiënten komen naar de kliniek voor één testbezoek en één behandelingsbezoek. Tijdens het eerste bezoek zal een vragenlijst de psychologische toestand van de patiënt evalueren, inclusief stemming en depressie. Er zal een klinisch onderzoek plaatsvinden van hun verstandskiezen. Er wordt een bloedmonster van 10 milliliter (ongeveer 0,4 ounce) uit de onderarm genomen om DNA-materiaal te verkrijgen dat genen bevat die in cellen zijn opgeslagen. De primaire genetische analyse zal worden uitgevoerd bij NIH, hoewel het verzamelde DNA ook naar een laboratorium buiten NIH kan worden gestuurd. DNA-monsters worden gecodeerd zodat namen van patiënten niet achterhaald kunnen worden.

Tijdens het tweede bezoek worden twee onderste verstandskiezen van de patiënt verwijderd. Patiënten krijgen een plaatselijke verdoving in de mond en een kalmerend middel via een ader in de arm. Terwijl de mond verdoofd is, wordt een klein stukje weefsel uit de binnenkant van de wang verwijderd, in de buurt van de verstandskies. Het is de eerste biopsie. Nadat de twee verstandskiezen zijn verwijderd, wordt een klein stukje slang in beide zijden van de mond geplaatst waar de tanden zijn verwijderd. Elke 20 minuten, gedurende de volgende 3 uur, verzamelen de onderzoekers ontstekingsvloeistof uit de slang om de chemicaliën te meten waarvan wordt aangenomen dat ze pijn en zwelling veroorzaken. Ook zullen patiënten elke 20 minuten de pijn die ze voelen beoordelen door vragen te beantwoorden. Als er binnen 3 uur na de operatie pijn is, krijgen ze een dosis fentanyl om matige tot ernstige pijn te verlichten. Een tweede biopsie zal 3 uur na de operatie plaatsvinden om de veranderingen in chemicaliën die als reactie op de operatie worden geproduceerd, te meten. Onmiddellijk daarna krijgen patiënten 30 mg ketorolac (Toradol), ongeacht of er pijn wordt gevoeld. Ze zullen gedurende 3 uur na ontvangst van het medicijn vragenlijsten over pijn beantwoorden om te beoordelen hoe goed het werkt. Ze blijven tot 6 uur na de operatie in de kliniek. Als de pijn niet wordt verlicht met ketorolac, krijgen patiënten een eenmalige dosis tramadol, een pijnstiller voor matige tot ernstige pijn. Nadat de onderzoeksprocedures zijn voltooid, krijgen patiënten pijnmedicatie voor pijn na de operatie.

Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd, omdat alle medicijnen bijwerkingen hebben. Ketorolac is een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel, dat gastro-intestinale klachten kan veroorzaken. Fentanyl is een krachtig verdovend middel dat veilig is bij de dosering die in dit onderzoek wordt gebruikt, maar maagklachten, duizeligheid en ademhalingsproblemen kunnen voorkomen. Risico's van de biopsie omvatten ook ongemak door het injecteren van het verdovende medicijn, infectie en bloeding. Er kan ongemak zijn door het kalmerende middel dat in de ader wordt geïnjecteerd en er kunnen blauwe plekken ontstaan.

Voordelen van deelname zijn het kosteloos laten verwijderen van verstandskiezen en nauwlettend toezicht voor en na de operatie. Er zijn geen plannen om patiënten de resultaten van genetische tests of vragenlijsten te geven. Jaren van onderzoek kunnen nodig zijn voordat dergelijke informatie de kans krijgt om zinvol te worden.