Genetyczne podstawy zmienności analgezji NLPZ w klinicznym modelu ostrego bólu

To badanie oceni, w jaki sposób skład genetyczny przyczynia się do zróżnicowania ludzi pod względem ich wrażliwości na ból i doświadczania go. Naukowcy uważają, że różnice w informacjach znalezionych w genach mogą wyjaśniać, dlaczego lek przeciwbólowy, czyli taki, który leczy ból, działa skutecznie na niektórych ludzi, a na innych nie. Badanie dotyczy bólu ostrego (szybkiego i krótkotrwałego). Wiedza zdobyta w toku trwających badań może pozwolić na opracowanie zindywidualizowanej recepty na lek przeciwbólowy.

Pacjenci w wieku od 16 do 35 lat, którzy są w dobrym stanie zdrowia i zostali skierowani na usunięcie zatrzymanych zębów mądrości; którzy nie są uczuleni na aspirynę lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (znane jako NLPZ), siarczyny lub niektóre środki znieczulające; które nie są w ciąży ani nie karmią piersią; i którzy chcą poddać się biopsji przed i po zabiegu stomatologicznym, kwalifikują się do tego badania.

Pacjenci przyjdą do kliniki na jedną wizytę testową i jedną zabiegową. Podczas pierwszej wizyty ankieta pozwoli ocenić stan psychiczny pacjentów, w tym nastrój i stany depresyjne. Ich zęby mądrości zostaną poddane badaniu klinicznemu. Próbka krwi o objętości 10 mililitrów (około 0,4 uncji) zostanie pobrana z przedramienia w celu dostarczenia materiału DNA zawierającego geny przechowywane w komórkach. Podstawowa analiza genetyczna zostanie przeprowadzona w NIH, chociaż zebrane DNA może być również wysłane do laboratorium poza NIH. Próbki DNA zostaną zakodowane, aby nie można było prześledzić nazwisk pacjentów.

Podczas drugiej wizyty pacjentowi zostaną usunięte dwa dolne zęby mądrości. Pacjenci otrzymają znieczulenie miejscowe w jamie ustnej i środek uspokajający podany przez żyłę w ramieniu. Gdy usta są zdrętwiałe, mały kawałek tkanki zostanie usunięty z wnętrza policzka, w pobliżu zęba mądrości. To pierwsza biopsja. Po usunięciu dwóch zębów mądrości mały kawałek rurki zostanie umieszczony po obu stronach ust, w których usunięto zęby. Co 20 minut, przez następne 3 godziny, naukowcy będą zbierać płyn zapalny z rurki, aby zmierzyć substancje chemiczne, które mogą powodować ból i obrzęk. Również co 20 minut pacjenci oceniają odczuwany ból, odpowiadając na pytania. Jeśli wystąpi ból przed upływem 3 godzin od zabiegu, pacjent otrzyma dawkę fentanylu w celu złagodzenia bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Druga biopsja zostanie przeprowadzona 3 godziny po operacji, aby zmierzyć zmiany w chemikaliach wytwarzanych w odpowiedzi na operację. Zaraz potem pacjenci otrzymają 30 mg ketorolaku (Toradol), niezależnie od tego, czy odczuwany jest ból. Będą odpowiadać na kwestionariusze dotyczące bólu przez 3 godziny po otrzymaniu leku, aby ocenić, jak dobrze działa. Pozostaną w klinice do 6 godzin po zabiegu. Jeśli ból nie ustąpi po zastosowaniu ketorolaku, pacjenci otrzymają jednorazową dawkę tramadolu, leku przeciwbólowego stosowanego w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Po zakończeniu procedur badawczych pacjenci otrzymają leki przeciwbólowe na ból po operacji.

Pacjenci będą ściśle monitorowani, ponieważ wszystkie leki mają skutki uboczne. Ketorolak jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, który może powodować zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Fentanyl jest silnym środkiem odurzającym, który jest bezpieczny w dawkach stosowanych w tym badaniu, ale mogą wystąpić rozstrój żołądka, zawroty głowy i problemy z oddychaniem. Ryzyko związane z biopsją obejmuje również dyskomfort związany z wstrzyknięciem znieczulającego leku, infekcją i krwawieniem. Może wystąpić dyskomfort po wstrzyknięciu środka uspokajającego do żyły i mogą wystąpić siniaki.

Korzyści z uczestnictwa to bezpłatne usuwanie zębów mądrości oraz ścisłe monitorowanie przed i po operacji. Nie ma planów przekazywania pacjentom wyników badań genetycznych ani kwestionariuszy. Potrzebne mogą być lata badań, zanim takie informacje będą miały szansę nabrać znaczenia.