Base genetica per la variazione dell'analgesia FANS in un modello clinico di dolore acuto

Questo studio valuterà come il corredo genetico contribuisce alla variazione nelle persone per quanto riguarda la loro sensibilità e l'esperienza del dolore. Gli scienziati ritengono che le differenze nelle informazioni trovate nei geni possano spiegare perché un farmaco analgesico, cioè uno che tratta il dolore, funziona efficacemente per alcune persone ma non per altre. Lo studio esplorerà il dolore acuto (rapido e breve periodo). Le conoscenze acquisite da questo studio in corso possono consentire lo sviluppo di una prescrizione personalizzata di farmaci analgesici.

Pazienti di età compresa tra 16 e 35 anni che sono in buona salute e sono stati indirizzati per la rimozione dei denti del giudizio inclusi; chi non è allergico all'aspirina o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (noti come FANS), ai solfiti o ad alcuni anestetici; che non sono in stato di gravidanza o allattamento; e che sono disposti a sottoporsi a una biopsia prima e dopo la chirurgia dentale sono idonei per questo studio.

I pazienti verranno in clinica per una visita di prova e una visita di trattamento. Durante la prima visita, un questionario valuterà lo stato psicologico dei pazienti, compreso l'umore e la depressione. Ci sarà un esame clinico dei loro denti del giudizio. Un campione di sangue di 10 millilitri (circa 0,4 once) verrà raccolto dall'avambraccio per fornire materiale DNA contenente geni immagazzinati nelle cellule. L'analisi genetica primaria verrà eseguita presso l'NIH, sebbene il DNA raccolto possa anche essere inviato a un laboratorio esterno all'NIH. I campioni di DNA saranno codificati in modo che i nomi dei pazienti non possano essere rintracciati.

Durante la seconda visita, verranno rimossi due dei denti del giudizio inferiori dei pazienti. Ai pazienti verrà somministrato un anestetico locale in bocca e un sedativo somministrato attraverso una vena del braccio. Mentre la bocca è insensibile, un piccolo pezzo di tessuto verrà rimosso dall'interno della guancia, vicino al dente del giudizio. È la prima biopsia. Dopo che i due denti del giudizio sono stati rimossi, un piccolo pezzo di tubo verrà inserito in entrambi i lati della bocca dove sono stati rimossi i denti. Ogni 20 minuti, per le successive 3 ore, i ricercatori raccoglieranno il fluido infiammatorio dal tubo, per misurare le sostanze chimiche che si pensa causino dolore e gonfiore. Inoltre, ogni 20 minuti, i pazienti valuteranno il dolore che provano rispondendo alle domande. Se c'è dolore prima di 3 ore dopo l'intervento chirurgico, riceveranno una dose di fentanil per alleviare il dolore da moderato a grave. Una seconda biopsia avverrà 3 ore dopo l'intervento chirurgico, per misurare i cambiamenti nelle sostanze chimiche prodotte in risposta all'intervento chirurgico. Subito dopo, i pazienti riceveranno 30 mg di ketorolac (Toradol) indipendentemente dal fatto che si senta dolore. Risponderanno a questionari sul dolore per 3 ore dopo aver ricevuto il farmaco, per valutarne l'efficacia. Rimarranno in clinica fino a 6 ore dopo l'intervento. Se il dolore non viene alleviato con ketorolac, i pazienti riceveranno una dose una tantum di tramadolo, un antidolorifico per il dolore da moderato a grave. Dopo che le procedure dello studio saranno completate, i pazienti riceveranno antidolorifici per il dolore dopo l'intervento chirurgico.

I pazienti saranno monitorati attentamente, perché tutti i farmaci hanno effetti collaterali. Ketorolac è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, uno che può causare disturbi gastrointestinali. Il fentanil è un potente narcotico che è sicuro al dosaggio utilizzato in questo studio, ma possono verificarsi disturbi di stomaco, vertigini e problemi respiratori. Inoltre, i rischi derivanti dalla biopsia includono il disagio derivante dall'iniezione del medicinale paralizzante, l'infezione e il sanguinamento. Potrebbe esserci disagio a causa del sedativo iniettato nella vena e potrebbero esserci lividi.

I vantaggi della partecipazione sono la rimozione gratuita dei denti del giudizio e un attento monitoraggio prima e dopo l'intervento chirurgico. Non ci sono piani per fornire ai pazienti i risultati di test genetici o questionari. Potrebbero essere necessari anni di ricerca prima che tali informazioni abbiano la possibilità di diventare significative.