Genetisk grunnlag for variasjon i NSAID-analgesi i en klinisk modell av akutt smerte

Denne studien vil evaluere hvordan genetisk sammensetning bidrar til variasjonen hos mennesker når det gjelder deres følsomhet for og opplevelse av smerte. Forskere tror at forskjeller i informasjon som finnes i gener kan forklare hvorfor et smertestillende medikament, det vil si en som behandler smerte, fungerer effektivt for noen mennesker, men ikke for andre. Studien vil utforske smerte som er akutt (rask og kort periode). Kunnskap oppnådd fra denne pågående studien kan tillate utvikling av en individualisert analgetisk resept.

Pasienter i alderen 16 til 35 år som har god helse og har blitt henvist for fjerning av påvirkede visdomstenner; som ikke er allergiske mot aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (kjent som NSAIDs), sulfitter eller visse anestetika; som ikke er gravide eller ammer; og som er villige til å ta en biopsi før og etter tannkirurgi er kvalifisert for denne studien.

Pasienter vil komme til klinikken for ett prøvebesøk og ett behandlingsbesøk. Under det første besøket vil et spørreskjema evaluere pasientens psykologiske tilstand, inkludert humør og depresjon. Det vil bli en klinisk undersøkelse av visdomstennene deres. En blodprøve på 10 milliliter (omtrent 0,4 gram) vil bli samlet fra underarmen for å gi DNA-materiale som inneholder gener lagret i celler. Den primære genetiske analysen vil bli gjort ved NIH, selv om DNA-et som samles inn også kan sendes til et laboratorium utenfor NIH. DNA-prøver vil bli kodet slik at navn på pasienter ikke kan spores.

Under det andre besøket vil to av pasientenes nedre visdomstenner fjernes. Pasienter vil få lokalbedøvelse i munnen og beroligende middel gjennom en vene i armen. Mens munnen er nummen, vil et lite stykke vev bli fjernet fra innsiden av kinnet, nær visdomstanden. Det er den første biopsien. Etter at de to visdomstennene er fjernet, vil et lite stykke slange plasseres på begge sider av munnen der tennene ble fjernet. Hvert 20. minutt, de neste 3 timene, vil forskerne samle betennelsesvæske fra slangen for å måle kjemikaliene som antas å forårsake smerte og hevelse. Også hvert 20. minutt vil pasienter vurdere smerten de føler ved å svare på spørsmål. Hvis det er smerter før 3 timer etter operasjonen, vil de få en dose fentanyl for å lindre moderate til sterke smerter. En andre biopsi vil skje 3 timer etter operasjonen, for å måle endringer i kjemikalier produsert som respons på operasjonen. Umiddelbart etterpå vil pasienter få 30 mg ketorolac (Toradol) uansett om smerte føles eller ikke. De vil svare på spørreskjemaer om smerte i 3 timer etter at de har mottatt stoffet, for å vurdere hvor godt det virker. De vil oppholde seg på klinikken inntil 6 timer etter operasjonen. Hvis smertene ikke lindres med ketorolac, vil pasientene få en engangsdose av tramadol, et smertestillende medikament for moderate til sterke smerter. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil pasientene få smertestillende medisiner mot smerter etter operasjonen.

Pasientene vil bli overvåket nøye, fordi alle legemidler har bivirkninger. Ketorolac er et ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel, et som kan forårsake gastrointestinale plager. Fentanyl er et kraftig narkotisk medikament som er trygt ved doseringen brukt i denne studien, men magebesvær, svimmelhet og pusteproblemer kan forekomme. Risikoer fra biopsien inkluderer også ubehag ved å injisere den bedøvende medisinen, infeksjon og blødning. Det kan være ubehag fra det beroligende midlet som injiseres i venen, og det kan være blåmerker.

Fordeler med å delta er å få fjernet visdomstenner uten kostnad samt tett oppfølging før og etter operasjonen. Det er ingen planer om å gi pasienter resultatene av genetiske tester eller spørreskjemaer. År med forskning kan være nødvendig før slik informasjon har sjansen til å bli meningsfull.