Genetický základ pro variace v analgezii NSAID v klinickém modelu akutní bolesti

Tato studie vyhodnotí, jak genetická výbava přispívá k rozdílům mezi lidmi, pokud jde o jejich citlivost a zkušenost s bolestí. Vědci se domnívají, že rozdíly v informacích nalezených v genech mohou vysvětlit, proč analgetikum, tedy lék, který léčí bolest, u některých lidí funguje efektivně, u jiných nikoli. Studie bude zkoumat bolest, která je akutní (rychlá a krátká). Poznatky získané z této probíhající studie mohou umožnit vývoj individuálního předpisu analgetik.

Pacienti ve věku 16 až 35 let, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a byli doporučeni k odstranění postižených zubů moudrosti; kteří nejsou alergičtí na aspirin nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (známé jako NSAID), siřičitany nebo určitá anestetika; které nejsou těhotné nebo kojící; a kteří jsou ochotni podstoupit biopsii před a po zubní chirurgii, jsou způsobilí pro tuto studii.

Pacienti přijdou na kliniku na jednu testovací návštěvu a jednu léčebnou návštěvu. Při první návštěvě dotazník zhodnotí psychický stav pacientů, včetně nálady a deprese. Proběhne klinické vyšetření jejich zubů moudrosti. Vzorek krve o objemu 10 mililitrů (asi 0,4 unce) bude odebrán z předloktí, aby se získal materiál DNA obsahující geny uložené v buňkách. Primární genetická analýza bude provedena v NIH, ačkoli shromážděná DNA může být také odeslána do laboratoře mimo NIH. Vzorky DNA budou kódovány tak, aby nebylo možné dohledat jména pacientů.

Při druhé návštěvě budou pacientům odstraněny dva spodní zuby moudrosti. Pacientům bude podáno lokální anestetikum do úst a sedativum podané žilou na paži. Zatímco ústa jsou necitlivá, malý kousek tkáně bude odstraněn z vnitřku tváře, blízko zubu moudrosti. Je to první biopsie. Po odstranění dvou zubů moudrosti se do obou stran úst, kde byly zuby odstraněny, umístí malý kousek hadičky. Každých 20 minut, po dobu následujících 3 hodin, budou výzkumníci shromažďovat zánětlivou tekutinu z hadiček, aby změřili chemikálie, o kterých se předpokládá, že způsobují bolest a otoky. Každých 20 minut budou pacienti také hodnotit bolest, kterou cítí, pomocí odpovědí na otázky. Pokud se objeví bolest před 3 hodinami po operaci, dostanou dávku fentanylu ke zmírnění středně silné až silné bolesti. Druhá biopsie proběhne 3 hodiny po operaci, aby se změřily změny v chemických látkách produkovaných v reakci na operaci. Bezprostředně poté dostanou pacienti 30 mg ketorolaku (Toradol) bez ohledu na to, zda pociťují bolest. Budou odpovídat na dotazníky o bolesti po dobu 3 hodin po podání léku, aby zhodnotili, jak dobře funguje. Na klinice zůstanou do 6 hodin po operaci. Pokud se bolest nezmírní ketorolakem, pacienti dostanou jednorázovou dávku tramadolu, léku proti bolesti na středně silnou až silnou bolest. Po dokončení studijních postupů dostanou pacienti léky proti bolesti po operaci.

Pacienti budou pečlivě sledováni, protože všechny léky mají vedlejší účinky. Ketorolac je nesteroidní protizánětlivé léčivo, které může způsobit gastrointestinální potíže. Fentanyl je silné narkotikum, které je bezpečné v dávce použité v této studii, ale může se objevit žaludeční nevolnost, závratě a dýchací potíže. Rizika biopsie také zahrnují nepohodlí z injekce znecitlivujícího léku, infekce a krvácení. Může se objevit nepohodlí ze sedativ aplikovaného do žíly a mohou se objevit modřiny.

Výhodou účasti je bezplatné odstranění zubů moudrosti a pečlivé sledování před a po operaci. Neplánuje se poskytovat pacientům výsledky genetických testů nebo dotazníků. Než budou mít takové informace šanci stát se smysluplnými, může být zapotřebí let výzkumu.